13433-00-6 / 氨基丙二酸二乙脂盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1]

氨基丙二酸二乙脂盐酸盐是一种医药中间体，可由氨基丙二酸二乙脂与氯化氢成盐制备得到。有文献报道其可用于制备P2Y14R的拮抗剂和PDE1抑制剂。

制备^[1]

用醚（150mL）稀释氨基丙二酸二乙酯粗品，在冰浴中搅拌并冷却，并将干燥的氯化氢通过溶液。滤出白色结晶沉淀物，并用乙醚洗涤，得到标题化合物（33.5g，0.2mol，59％）。合并乙醚洗涤液，重复该过程直至不再获得沉淀。从醇-醚中重结晶得到更纯的产物。用CuCl2曝光时，R_f（氯仿-甲醇，9：1）=0.47白色斑点；mp140℃。

应用^[2-3]

应用一、

氨基丙二酸二乙脂盐酸盐可用于制备具有下述结构的P2Y14R的拮抗剂。P2YR的三种亚型P2Y12R、P2Y13R和P2Y14R优选与通过鸟嘌呤核苷酸抑制(Gi)蛋白对腺苷酸环化酶的抑制相关。寻求选择性的P2Y14R拮抗剂作为治疗哮喘、肾脏的无菌性炎症、糖尿病和神经退行性变的潜在药物。然而，只有少数几类拮抗剂是已知的，因此显然需要更多样化的竞争性P2Y14R拮抗剂。P2YR家族的其他亚型，例如P2Y2R和P2Y6R也与促炎作用有关，它们的拮抗剂具有抗炎活性。

应用二、

氨基丙二酸二乙脂盐酸盐可用于制备具有下述结构的咪唑并[1,5-b]哒嗪化合物。该类化合物是一种PDE1抑制剂。PDE1是用于调控胞内信号转导通路的治疗靶标(优选在神经系统中)并且PDE1抑制剂可以增强第二信使的cAMP/cGMP的水平，从而导致神经过程的调节并且导致神经元可塑性相关基因、神经营养因子以及神经保护分子的表达。

参考文献

[1]Analogues of Bredinin:Synthesis of 5-Hydroxyimidazoles from Acyclic Precursors，By Middleton,Danielle Fiona，From Nopp.;2008

[2][中国发明]CN201980012696.0杂环P2Y14受体拮抗剂

[3][中国发明]CN201780079553.2作为PDE1抑制剂的吡唑并[3,4-b]吡啶和咪唑并[1,5-b]哒嗪