134031-24-6 / 2,4-二氯烟醛的两种制备方法报道

背景及概述^[1]

2,4-二氯烟醛又叫2,4-二氯烟碱醛，可由2,4-二氯吡啶为原料先与强碱反应得到（2,4-4-二氯-3-吡啶基）锂，然后与DMF反应得到2,4-二氯烟醛。

制备^[1-2]

报道一、

将n-BuLi溶液(2.5M n-BuLi，在己烷中，467.9kg，1.1当量)和DIPA溶液(二异丙胺245.2kg，在648.7kg THF中，1.58当量)通过Y-混合器泵入管式反应器中(不锈钢，混合器I)，在-20℃至0℃的停留时间为20-30秒。将得到的混合物和2,4-二氯吡啶溶液(2,4-二氯吡啶227kg，在421.4kg THF中，1.0当量)通过Y-混合器(不锈钢，混合器II)泵入第二管式反应器中，在-30℃至-20℃的停留时间为20-30秒，形成锂化的2,4-二氯吡啶化合物96的溶液。将化合物96溶液和DMF溶液(二甲基甲酰胺313.9kg，2.8当量)经Y-混合器(不锈钢，混合器III)泵入第三管式反应器，在-30℃至-20℃的停留时间为20-30秒。将反应混合物经接口流入，并且在0-5℃在猝灭反应器中收集，其中猝灭溶液(1847kg的17％HCl溶液，5.5当量)预先装入。

将猝灭的溶液在20-25℃加热，并且分离各相。将水层与甲苯(1574kg)混合，并且分离各相。将两个有机层合并，并且用盐水(2.3V)洗涤，用4.8％NaHCO3(5V)和水(0.8V)洗涤两次。将有机层在至多60℃浓缩，并且冷却至40℃。缓慢加入庚烷(2398kg)，保持40℃的温度。庚烷加入期间形成浓稠浆液，随后将其冷却并且在-20至约-15℃老化2小时。过滤浆液，用甲苯(30.8kg)和庚烷(153.7kg)的混合物洗涤，然后用己烷(171.8kg)洗涤。将产物在全真空(Tj≤30℃)下干燥12小时。得到234.6kg 2,4-二氯烟醛(86.9％产率，从2,4-二氯吡啶计算)，为浅黄色固体。

报道二、

在-78℃下向2,4-二氯吡啶(2 g，13.51 mmol)于四氢呋喃(20 mL)中的溶液中添加2 M LDA于THF/庚烷/乙基苯中的溶液(8.11 mL，16.22 mmol)且搅拌溶液30分钟。添加DMF(10.46 mL，135 mmol)，搅拌溶液1小时，随后升温至室温。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应混合物且用乙酸乙酯(50 mL)稀释。用饱和NaHCO3(2×10 mL)、水(20 mL)洗涤有机层，经NaSO4干燥且在减压下浓缩，得到呈黄色固体状的2,4-二氯烟碱醛(2 g，11.36 mmol，84%产率)。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2018109050, 21 Jun 2018

[2] From PCT Int. Appl., 2015038112, 19 Mar 2015