13388-75-5/3,5-二甲氧基苯基乙腈的制备方法

背景及概述^[1]

3,5-二甲氧基苯基乙腈是一种有机中间体，可由3,5-二羟基苯甲酸为原料通过四步反应制备得到。

制备^[1]

3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯2的合成

14.231g(0.092mol)3,5-二羟基苯甲酸1、碳酸钾26.021g(0.189mol)和100mL丙酮于500mL两口烧瓶中，用恒压滴液漏斗缓慢匀速滴加17mL硫酸二甲酯；约30min滴完后开始加热，回流4h；采用薄层色谱跟踪检测，反应完毕冷却至室温；过滤，丙酮洗涤滤渣并合并滤液，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，干燥，得到化合物2；收90.7％,熔点为41～43℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ7.18(d,J＝2.3Hz,2H),6.64(t,J＝2.3Hz,1H),3.90(s,3H),3.82(s,6H)。

3,5-二甲氧基苯甲醇3的合成

在氩气保护和冰浴条件下，依次加入氢化铝锂1.251g(0.033mol)与20mL无水四氢呋喃于100mL三口烧瓶中，搅拌，用注射器滴加5.886g(0.03mol)化合物2的四氢呋喃溶液20mL，撤去冰浴，继续在室温反应4h，薄层色谱跟踪检测，等反应完毕将反应液缓慢倒入200mL冰水中，搅拌，出现絮状沉淀，用稀盐酸溶解沉淀，乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除乙酸乙酯，干燥得化合物3，收率为81.1％，熔点为46～50℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ6.53(s,2H),6.38(s,1H),4.63(s,2H),3.79(s,6H),1.87(s,1H)。

3,5-二甲氧基溴苄4的合成

在冰浴和氩气保护下，溶于20mL无水CH2Cl2的4.088g(0.024mol)3,5-二甲氧基苯甲醇3于100mL三口圆底烧瓶中，边搅拌边用注射器缓慢滴加溶于10mL二氯甲烷溶液的2.54mLPBr3，冰浴反应2h后转为室温，继续反应2-3h，薄层色谱跟踪检测，等反应完毕将反应液倾入50mL冰水中，搅拌，下层为乳白色液体，加碳酸氢钠调pH至7，分出水层后用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，干燥得化合物4，收率为85.4％，熔点为69～70℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ6.54(s,2H),6.40(s,1H),4.42(s,2H),3.79(d,J＝5.5Hz,6H)。

3,5-二甲氧基苯基乙腈5的合成

依次将2.310g(0.01mol)3,5-二甲氧基溴苄4、三甲基氰硅烷1.485g(0.015mol)、四丁基氟化铵4.725g(0.015mol)与30ml乙腈于100mL三口烧瓶中，搅拌，升温至回流6h，薄层色谱跟踪检测，冷却至室温，反应液倾入100mL冰水中，搅拌，析出白色固体，过滤，固体用50％甲醇洗涤，干燥得化合物5，收率为66.7％，熔点为52-53℃。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ6.46(d,J＝2.2Hz,2H),6.40(t,J＝2.2Hz,1H),3.79(s,6H),3.68(s,2H)。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201511016946.8含氰基白藜芦醇类似物及其制备方法和用途