13349-91-2 / 1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐属于杂环化合物，可用作医药合成中间体。如果吸入1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐的制备如下：

步骤1）：2,2,2-三氟乙醇6.44毫摩尔溶于10毫升无水二氯甲烷中，加入无水的三乙胺，并用1.35毫升处理三fluormethansulfonsäureanhydrid1.27毫升（7.52毫摩尔）的0℃（9.66毫摩尔）溶液。30分钟后，在0℃下在10毫升无水二氯甲烷中加入1.0克叔丁基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5:37毫摩尔）。然后将反应混合物温热至室温。16小时后，加入约20ml水并分离各相。用水洗涤有机相，用无水硫酸镁干燥。过滤后，在旋转蒸发器上除去溶剂，残留物用MPLC（硅胶，洗脱液：环己烷/乙酸乙酯1：2）纯化。获得538mg（理论值的45％）标题化合物叔-4-（2,2-二氟乙基）哌嗪-1-羧酸丁酯。

步骤2）：将1.10g（4.72mmol）步骤1）化合物与30ml4M氯化氢的1,4-二恶烷溶液混合，并在室温下搅拌16小时。随后，在旋转蒸发器上除去所有挥发物。将得到的残余物与乙醚一起搅拌，抽滤并用乙醚洗涤。在高真空下干燥后，得到257毫克的标题化合物1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二盐酸盐(理论值的92％）。

主要参考资料

[1] WO2010054763 HETEROCYCLICALLYSUBSTITUTEDARYLCOMPOUNDSASHIFINHIBITORS