13325-10-5 / 4-氨基-1-丁醇的制备方法

背景及概述^[1]

4-氨基-1-丁醇是有机化学中，尤其是药物化学中常用的合成中间体，在有机合成中广泛用于合成含氮化合物。

制备^[1]

将100mL烧瓶放在0℃冰浴中，加入2MHCl(20mL)，再取原料A(8.3g，100mmol)通过恒压低液漏斗缓慢滴加到在搅拌情况下的上述烧瓶中，滴加完毕后继续搅拌30min，然后取出烧瓶，在室温下搅拌反应1小时；结束后，将反应物用二氯甲烷(20mL×2)萃取两次并合并有机层，再通过饱和碳酸氢钠(20mL)将有机层洗一次，然后用无水硫酸镁干燥、抽滤，最后选取有机相得到淡黄色液体，即为中间产物B。本步骤的反应式如式(1)所示。

将中间产物B(7.0g，100mmol)加入到含有30mL乙醇的100mL烧瓶中，在搅拌情况下加入盐酸羟胺(7.6g，110mmol)和吡啶(88.7mL，110mmol)，将反应液再搅拌下加热至90℃回流反应45min；反应结束后直接旋去溶剂乙醇，再加入二氯甲烷，有大量固体(吡啶盐酸盐)产生，抽滤出去固体，旋去有机层得到黄色液体，经过柱层析得到纯品中间产物D(8.1g)。本步骤的反应式如式(2)所示。产物的核磁共振结果为：1HNMR(400MHz,MeOD)δ7.35(t,J＝6.0Hz,1H),6.66(t,J＝5.5Hz,1H),3.54(td,J＝6.5,1.4Hz,4H),2.43–2.31(m,2H),2.25–2.12(m,2H),1.75–1.56(m,4H).

将中间产物D(5.15g，50mmol)加入到含有50mL干燥四氢呋喃的100mL烧瓶中，再称取四氢化铝锂(2.28g，60mmol)缓慢加入到烧瓶中，然后再搅拌条件下回流反应1h；反应结束后先加入乙酸乙酯以除去过量的四氢化铝锂，在滴加10％NaOH溶液，当有淡黄色固体出现时停止滴加，最后抽滤掉固体得到有机层，旋去溶剂，经过减压精馏得到黄色油状液体产物(3.3g)，即为目标产物，本步骤的反应式如式(3)所示。目标产物的核磁共振结果为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.58(t,J＝5.7Hz,2H),2.95–2.77(m,2H),2.75(t,J＝6.2Hz,2H),1.69–1.60(m,2H),1.60–1.51(m,2H).

参考文献

[1]CN201510073822.7一种4-氨基-1-丁醇的合成方法