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美国印第安纳大学的RudolphM.Navari等人研究发现,已被临床广泛应用的非典型抗精神病药物奥氮平(Olanzapine)能显著预防化疗后出现的恶心和呕吐症状。
这是一项随机、双盲、3期临床试验,共纳入18岁以上未接受过化疗的恶性肿瘤患者380人入组临床试验。
患者均计划接受高致吐风险化疗方案(如顺铂、阿霉素或环磷酰胺),化疗后有192例患者接受“奥氮平10mg(1天~4天)+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐(奥氮平组),188例患者接受“安慰剂10mg(1天~4天)+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐(安慰剂组)。主要终点是预防恶心,次要终点是完全缓解(无呕吐,不使用急救药物)。
在化疗后的3个时期(化疗后第一个24小时、化疗后25至120小时、化疗后的120小时)奥氮平组未出现化疗引起恶心的比例比安慰剂组显著增加,分别为化疗后第一个24小时(74% vs 45%,P=0.002),化疗后25至120小时(42% vs 25%,P=0.002),整体120小时以上(37%vs 22%,P=0.002)。
在这3个时期,与安慰剂组相比,奥氮平组的完全缓解率显著增加。分别为86% vs 65%(P<0.001),67% vs 52%(P=0.007),以及64% vs 41%(P<0.001)。
恶心呕吐是化疗过程中最常见的对消化道的副作用。也是影响患者化疗依从性的重要原因之一。奥氮平作为精神科广谱药物,具有拮抗多种呕吐相关受体的作用。
该研究提示,奥氮平联合NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松可预防高致吐风险化疗药导致的恶心呕吐,无论是在化疗后初期、后期还是全程其有效率均显著高于安慰剂组,且不良反应轻微、耐受性良好。这为预防恶心呕吐的药物组合方案的选择提供了新思路。