13078-13-2 / 1-(3-甲基苯基)哌嗪二盐酸盐的应用

概述^[1]

1-(3-甲基苯基)哌嗪二盐酸盐是一种医药中间体，是1-(3-甲基苯基)哌嗪的盐酸盐形式，可由1-(3-甲基苯基)哌嗪与氯化氢制备得到。

制备方法^[1]

制备1-(3-甲基苯基)哌嗪的通用路线如下。反应条件：a.SOCl₂ ,rt,14-15h；b.3-甲基苯胺,MW,170℃-180℃,30-45min

具体操作如下:

(β-氯乙基)胺盐酸盐(X)的合成

在100ml烧瓶中，将二乙醇胺(10g)溶于氯仿(40ml)中，室温下缓慢滴加二氯亚砜(2.6ml)的氯仿(20ml)溶液。反应7h，反应完全，旋干，补加氯仿，再旋干，将二氯亚砜蒸干。干燥，得到14g白色固体IX，收率85％，mp: 214.1-215.2℃(文献值>215-216℃)。

N-苯基哌嗪衍生物(XI)的合成

将1.58g(10mmol)IX与1mol苯胺衍生物加入到 10ml正丁醇中，180℃下微波反应，反应30min。反应结束后静置，冷却析晶。过滤用少量二氯甲烷洗滤饼，真空干燥得白色晶体(XI)，收率45-54％。

应用^[1]

CN103467456报道了1-(3-甲基苯基)哌嗪二盐酸盐的游离碱可用于合成 3,5-二取代吲哚酮类衍生物如：3-((1H-吡咯-2-基)甲烯基)-5-(4-(间甲基苯基)哌嗪-1-羰基)吲哚-2-酮(化合物30)，这种3,5-二取代吲哚酮类衍生物可用于制备MAPK抑制剂和AKT抑制剂，从而用于制备抗肺癌药物。结构如下：

主要参考资料

[1] (CN103467456) 3,5-二取代吲哚酮类衍生物及其制备方法和应用