13035-61-5/四乙酰核糖的制备

背景及概述^[1][2]

四乙酰核糖(1,2,3,5-tetra-O-acetyl-D-ribofuranose)又名1,2,3,5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖，分子式为C13H18O9，一般由核苷酸经降解、酰化而制得，其主要的工业生产方法是由核苷经乙酰化、裂解和结晶得到产品。在上述过程中主要产生两种异构体：1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖(简称β-四乙酰核糖)和1,2,3,5-四-O-乙酰基-α-D-呋喃核糖(简称α-四乙酰核糖)。两种异构体的比例因反应条件不同而有所变化，其中以β-四乙酰核糖为主。结晶时析出β-四乙酰核糖，而剩下的结晶母液即为以α-四乙酰核糖为主要成分的结晶残液。

四乙酰核糖

应用^[3]

四乙酰核糖是医药工业上生产抗病毒药物三氮唑核苷的重要中间体，主要用于合成广谱的抗病毒药物利巴韦林，也是核苷类化合物合成的起始原料。

制备^[2]

方法一：

取1000mL烧瓶，加入肌苷50g，醋酐200ml搅拌下加热至回流，内液温度120℃，约60分钟澄清，降温至100℃，加入催化剂(NaSiO3与Na2HPO4按照2∶1混合)10g于110℃保温2h，接上维氏分馏柱，于微负压下蒸走醋酸及醋酸酐混合物，蒸走酸100ml，约100min。继续于110℃保温6h，终点用薄层色普板跟踪，至三乙酰肌苷基本消失。降温至30℃，过滤，合并滤液，于旋转蒸发仪将混合醋酐真空蒸出，将残留物冷至90-100℃，加蒸馏水，150ml，搅拌下结晶，析出四乙酰核糖，该核糖的收率为94.8％。

方法二：

在装有温度计、冷凝管和机械搅拌的250mL的三口烧瓶内，加入42.5g鸟苷、122g醋酐，开启搅拌，加热至回流，待反应物变澄清后，降低反应温度至60℃，加入0.57g三氟乙酸，升温保温反应至反应结束(由TLC确定反应终点)。冷却到20℃，过滤。滤液经减压蒸除醋酸和醋酐，得到糖浆状物质，冷却后加入75mL水和75mL甲醇搅拌，析出固体，过滤，得到四乙酰核糖白色晶体40.2g。结晶后过滤得到的母液，即核苷裂解后四乙酰核糖结晶残液，用叔丁基甲醚萃取三次(每次50mL)，合并有机相，蒸除叔丁基甲醚，得到化合物四乙酰核糖的糖浆5.5g，油状液体，GC纯度为75.7％。

检测方法

采用高效液相色谱法，选用AgilentzorbaxSB-C18色谱柱，填料的颗粒度为5μm，规格为150mm×4.6mm。以水与甲醇的体积百分比70％：30％为流动相进行等度洗脱，流速为1.0mL/min，柱温25℃，量取50μL、5mg/mL阿扎胞苷水溶液进行检测，检测波长为210nm，洗脱时间为20min。检测结果如图1所示。四乙酰核糖杂质峰保留时间(R＝10.510min)，同时相邻峰得到了很好的分离(分离度R＝4.54)，峰理论塔板数较高(N＝9662)，峰型对称性好(Symm＝0.96)。其表明该方法准确度高，灵敏度高，可以准确检测阿扎胞苷原料中四乙酰核糖杂质的含量。

主要参考资料

[1]张光宪, 丁兆, 孙朝国, & 胡刚. (0). 一种阿扎胞苷原料中四乙酰核糖的检测方法.

[2] 岳广宇, 王颖, 苏华强, & 郝新红. (0). 一种利用肌苷同时合成次黄嘌呤和四乙酰核糖的方法.

[3] 管明艳. (2015). 四乙酰核糖结晶母液的利用研究. (Doctoral dissertation).