130-40-5 / 核黄素磷酸钠

【概述】

核黄素磷酸钠核黄素磷酸钠(Riboflavin Sodium Phosphate,RSP)是核黄素(维生素B2)的磷酸盐形式，为新型水溶性维生素粉针剂，其化学名称为核黄素 5'-（二氢磷酸酯）单钠盐二水合物，具有抗凝血作用及利尿消肿、防癌解毒、降血脂和改善心脏功能等作用。广泛用于医药、饲料、兽药上。临床上制成针剂用于治疗口疮、皮肤病、维生素缺乏症等，解决了维生素B2只能口服不能制成针剂的问题；饲料行业主要用于生产水溶性多维电解质；也可制成兽药针剂，用于治疗家禽的营养缺乏症，尤其对幼小家禽的生长是一种必不可少的营养源。

【理化性质】

核黄素磷酸钠为橙黄色结晶性粉末；几乎无臭，味微苦；有引湿性。 本品在水中溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 比旋度 避光操作。取本品，精密称定，加盐酸溶液（45→100）制成每1ml中约含15mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+38.0°至+42.0°。

图1为核黄素磷酸钠

【制备方法】

1.核黄素磷酸钠的合成与精制

（1）磷酸化反应 室温下，将75ml的乙腈、20ml的吡啶、42.5g(0.2772mol)的POCl3和3.0ml(0.1667mol)的蒸馏水依次加入500ml的三颈瓶中，搅拌均匀。加入25.0g(0.0664mol)的核黄素，37℃搅拌反应2h。

（2）过量POCl3的水解 37℃下，将75ml的蒸馏水缓慢加入磷酸化反应液中。升温至55℃，保温反应2h。降温至室温，过滤除去水解液中的不溶物，滤液用于随后的中和反应。

（3）中和反应 室温下搅拌，用20%的NaOH溶液调节滤液的pH为5.75，继续反应20min。过滤，用70%的甲醇洗涤滤饼(洗涤终点：滤液中的H3PO4含量≤04%，高效液相色谱法测定)，再用适量的95%乙醇洗涤。抽干滤饼，50℃下通风干燥8h。

2.本实验以乙腈作为磷酸化反应溶剂，吡啶作为催化剂，三氯氧磷和水先在低温条件下进行预反应，然后加入维生素B2先进行磷酸化反应再加水继续进行水解反应，采用滴加氢氧化钠进行中和反应得到核黄素磷酸钠粗品，再用甲醇、乙醇溶液进行洗涤得到核黄素磷酸钠产品。

【鉴别】

（1）取本品约1mg，加水100ml溶解后，溶液在透射光下显淡黄色并有强烈的黄绿色荧光；加无机酸或碱溶液，荧光即消失。

（2）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）制成每1ml中含10μg的溶液，用紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在267nm、372nm与444nm的波长处有最大吸收，在240nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图借（光谱集628图）一致。

（4）取本品0.5g，加硝酸10ml，在水浴上蒸干，炽灼，残渣加水5ml使溶解，必要时滤过，滤液显钠盐（附录Ⅲ）的鉴别反应。

【检查】

澄清度取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。 酸度 取本品0.40g，加水20ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0-6.5。 感光黄素 取本品35mg，加无乙醇氯仿10ml，振摇5分钟滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在440nm的波长处测定，吸光度不得过0.025。干燥失重 取本品约0.3g，在130℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0%（附录Ⅷ L）。游离磷酸精密称取本品0.20g（按干燥品计算），置100ml量瓶中，另取磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氧钾0.42g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→ 10）10ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，临用时再稀释10倍]10ml，置另一25ml量瓶中，各加水5ml，加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取无水亚硫酸钠5g、亚硫酸氢钠94.3g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临用时取此混合物1.5g，加水10ml使溶解，必要时滤过）1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30分钟，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）,在740nm的波长处测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。

【含量测定】

避光操作 取本品约0.1g，精密称定，置500ml量瓶中，加冰醋酸2ml与水75ml，使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加1.4%醋酸钠溶液7ml，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在444nm的波长处测定吸光度，按C17H20N4O6的吸收系数（E1%/1cm）为323计算，即得。

【应用】　

1.维生素类药，用于治疗各种VB2缺乏症，同时也可大量用作食品营养强化剂或饲料添加剂。

2.核黄素的用途如下：（1）促进发育和细胞的再生；（2）促使皮肤、指甲、毛发的正常生长；（3）帮助预防和消除口腔内、唇、舌及皮肤的炎反应，统称为口腔生殖综合症； 4）增进视力，减轻眼睛的疲劳；（5）影响人体对铁的吸收；（6）与其他物质结合一起，从而影响生物氧化和能量代谢。 核黄素磷酸钠作为核黄素（维生素B2）的水溶性制剂，与核黄素的用途相同，因其比核黄素易溶于水，使用方便。

3.用于由核黄素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎等疾病的治疗。

4.广泛用于医药、饲料、兽药上。临床上制成针剂用于治疗口疮、皮肤病、维生素缺乏症等，解决了维生素B2只能口服不能制成针剂的问题；饲料行业主要用于生产水溶性多维电解质；也可制成兽药针剂，用于治疗家禽的营养缺乏症，尤其对幼小家禽的生长是一种必不可少的营养源。

【注意事项】

大量使用本药后尿液呈黄色（或黄绿色），也可引起类似甲状腺功能亢进症状。

【不良反应】

1．肾功能正常时，本药几乎不产生毒性。

2．偶有过敏反应。

【药物相互作用】

甲氧氯普胺可降低本药吸收。故不宜合用。

【药理毒理】

本品为维生素类药。核黄素（维生素B2）是人体重要营养素，在能量代谢中起关键作用。本药为黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前体药，而FMN和FAD是黄素酶家族的重要辅助因子。黄素酶催化很多生化反应，最典型的为氧化还原反应，它们是细胞呼吸的关键因子。FAD和FMN在线粒体转动链中递氢，在此过程中产生细胞能量。缺乏时可影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍，其病变多表现为口、眼、外生殖器部位的炎症。

【主要参考资料】

[1]乔丽曼,楼旦,张慧.核黄素磷酸钠在不同输液中的稳定性研究[J].中国现代医生,2010,48(28):42-43+45.

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[3]胡雄伟,宋洪涛.核黄素磷酸钠粉针处方及制备工艺研究[J].解放军药学学报,2011,27(04):314-317.

[4]付春生,张龙霞,齐延红.核黄素磷酸钠最佳生产工艺路线研究[J].山西科技,2017,32(05):50-52.