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核黄素磷酸钠分子式:C17H21N4O9P.Na，相对分子质量为478.33，核黄素磷酸钠是一种消炎类药物，适用于由核黄素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、膜炎及阴囊炎等疾病的治疗。也可用于心血管疾病、缺铁性贫血、食道系统恶性肿瘤的防治，还可大量作为食品营养强化剂。核黄素磷酸钠(riboflavinsodiumphosphate，riboflavin5′-phosphatesodium)即FMN(核黄素5′-磷酸，riboflavin5′-phosphate)的NaOH中和产物，是核黄素的重要衍生物之一，其生理作用与核黄素基本相同，主要用作治疗各种VB2缺乏症的药品、食品营养强化剂或饲料添加剂。许多研究表明，核黄素及其衍生物还有利尿、防癌、降血脂和改善心脏功能等作用。与核黄素相比，核黄素磷酸钠在水中的溶解度大大增加，容易被机体吸收利用，在临床上可被制成复合VB2制剂、滴眼剂和浓度稳定的注射液等，使用上更加方便，应用范围更加广泛。
核黄素磷酸钠
核黄素磷酸钠是维生素B2的衍生产品，因为具有极好的水溶性，可以做成注射液，进行皮下，肌内或静脉注射。解决了维生素B2只能口服，不能制成针剂的问题。它的作用与维生素B2相同，是体内黄酶类辅基的组成部分，黄酶在生物氧化还原中发挥递氢作用，具有以下生理功能：1、参与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢可提高肌体对蛋白质的利用率，促进生长发育。2、参与细胞的生长代谢，是肌体组织代谢和修复的必须营养素。3、强化肝功能、调节肾上腺素的分泌。4、保护皮肤毛囊粘膜及皮脂腺的功能。缺乏时会影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍，其病变多表现为口、眼、外生殖器部位的炎症。
目前的合成方法主要是在吡啶和乙腈的混合溶剂中，使核黄素与三氯氧磷进行磷酸化反应，然后水解反应混合物，再用氢氧化钠中和得到核黄素磷酸钠。另外还有用γ-丁内酯代替吡啶进行反应的合成方法。上述合成方法所生产出的产品，核黄素磷酸钠含量低，难以达到《中国药典》要求，有关物质核黄素二磷酸酯含量较高及游离磷酸含量较高；杂质较多，质量不高；污染废液处理量大。影响核黄素磷酸钠质量的主要因素有有关物质和游离磷酸含量，有关物质为核黄素二磷酸酯和游离核黄素，其中核黄素二磷酸酯是3′,4′-核黄素二磷酸酯，3′,5′-核黄素二磷酸酯,4′,5′-核黄素二磷酸酯的总和；药典标准含量控制上限均为6%。
1、磷酸化反应
⑴将三氯氧磷42.55g、乙腈59g依次加入反应容器中，降温至10℃，首先滴加吡啶14.67g于反应液中，再缓慢滴加吡啶溶液（吡啶7.3g→纯化水3mL），反应30分钟，控制温度不超过25℃；加入25g维生素B2，进行磷酸化反应。反应温度控制在35℃，搅拌转速控制在60rpm-80rpm，反应时间为30分钟；
(2)加入核黄素环磷酸酯晶种100mg，搅拌结晶60分钟；分离出核黄素环磷酸酯结晶。
2、水解反应
配制18%的盐酸溶液43.2ml，加入核黄素环磷酸酯结晶进行水解反应。反应温度控制在50℃，搅拌转速控制在80rpm～100rpm，反应时间控制在3小时；
3、中和反应
⑴把反应液温度降至35℃，滴加6M氢氧化钠进行中和反应,出现晶体后，停止滴加，搅拌30分钟。
⑵继续滴加6M氢氧化钠溶液，直到反应终点pH4.5，再继续结晶30分钟，分离得到核黄素磷酸钠粗品。
4、洗涤
⑴用60％甲醇溶液中洗涤核黄素磷酸钠粗结晶1小时，控制温度25℃，用3M氢氧化钠溶液调节PH8.0，分离核黄素磷酸钠结晶。
⑵用70％甲醇溶液中洗涤核黄素磷酸钠结晶1小时，控制温度25℃，用3M盐酸溶液调节PH5.75，分离核黄素磷酸钠结晶。
⑶用95％乙醇溶液中洗涤核黄素磷酸钠结晶2小时，控制温度55℃，分离得到核黄素磷酸钠结晶。
5、烘干、粉碎
⑴核黄素磷酸钠结晶烘干9小时，控制温度55℃-60℃。
⑵粉碎至100目。
制得的核黄素磷酸钠关键指标检测结果：核黄素磷酸钠含量：77.80%；有关物质：核黄素二磷酸酯：0.76%，游离核黄素：1.90%；游离磷酸：0.062%；干燥失重：4.86%。有关物质核黄素二磷酸酯和游离核黄素远低于《中国药典》规定的6%。
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