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精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，一般要通过药物去控制病情。盐酸哌罗匹隆是用于治疗精神分裂症的其中一类药，通过多项案例证实盐酸哌罗匹隆使用中会存在很多的副作用。
盐酸哌罗匹隆的一般副作用主要为静坐不能、震颤、肌强直、构音障碍等锥体外系症状，失眠、困倦等精神神经症状。临床实验室检查异常有催乳素升高，肌酸激酶升高，谷草转氨酶升高，谷丙转氨酶升高等。
此外，盐酸哌罗匹隆还有可能发生以下严重副作用：
出现运动不能性哑症 、强烈肌强直、吞咽困难、心率加快、血压波动、出汗等表现。发热时须停药，降温、补充水分，同时给予对症治疗。本症发病时，多有白细胞增加、血清肌酸激酶上升的情况，也有伴随肌红蛋白尿的肾功能降低的情况。持续高热，有发展恶化为意识障碍、呼吸困难、循环衰竭、脱水症状及急性肾竭而死亡的情况。
长期给药会出现嘴部的不随意运动，停药后仍然可能持续，因此要充分观察，必要时进行适当的对症处置。
引起肠麻痹（食欲不振、恶心、呕吐、明显便秘、腹部饱胀或弛缓以及肠内物质的滞留等症状），会发展为麻痹性肠梗阻，因此出现肠麻痹时应停药。由于本品在动物实验（狗）中具有止吐作用，考虑到会使恶心、呕吐反应不显现，应加以注意。
出现过伴有低钠、低渗血症，尿中钠排泄量增加，高渗尿，惊厥，意识障碍等的抗利尿激素分泌失调综合征，应停药并进行适当的处置，如限制摄取水分等。有报导抗精神病药的大剂量、长期给药是出现抗利尿激素分泌失调综合征的危险因素。
出现过惊厥，在认为异常时，停药并给予适当的处置。
出现过横纹肌溶解症，如出现肌肉痛、无力、肌酸激酶上升、血中及尿中肌红蛋白上升等情况时，应立即停药，并给予适当的处置。应注意避免横纹肌溶解症引起的急性肾竭发生。