128611-93-8/2-溴苄基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-溴苄基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯是一种有机中间体，可由2-溴苄醇和N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯通过一步制备得到。

制备^[1]

向2-溴苄醇（2.83 g，15.0 mmol，1.0当量）和DMAP（916 mg，7.5 mmol，0.5当量）在MeCN/DCM 1：1（45 mL）中的溶液中加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯（3.84g，15.0mmol，1.0当量）。 将混合物在室温持续搅拌18个小时。 将混合物用H₂O（1×45mL），饱和NaHCO₃，氯化钠溶液 （1×45mL）洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并真空浓缩。残余物从iPrOH中重结晶得到2-溴苄基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯。C12H10NO5Br, MW = 328.12. LC-MS 3: t_R = 0.82 min.

应用^[2]

2-溴苄基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯可用于将胺有效转化为受保护的胍。

将S-甲基异硫脲硫酸盐（1.51 g，5.43 mmol）溶解在H₂O（16 ml）中并加入二恶烷（14 mL）和1M NaOH水溶液（11 mL，11 mmol），然后加入2-溴苄基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（14.27 g，43.5 mmol，2当量）。 将反应混合物在室温搅拌反应24小时，然后减压浓缩，将残余物溶于EtOAc（150mL）中，并用10％柠檬酸水溶液（3×30ml），饱和NaHCO₃水溶液洗涤，干燥（MgSO₄）并蒸发，将固体残余物从EtOH中重结晶，得到产物。Yield 7.42 g, 70%. Mp 101-103 °C. ¹H NMR (200 MHz, CDCl3): δ = 2.45 (s, 3 H), 5.29 (s, 2 H), 5.31 (s, 2 H), 7.15-7.61 (m, 8 H), 11.89 (s, 1 H). ¹³C NMR (50 MHz, CDCl₃): δ = 14.71, 67.43, 67.84, 122.93, 123.70, 127.54, 127.64, 129.34, 129.61, 130.28, 130.35, 132.77, 132.98, 134.01, 135.10, 151.35, 160.85, 173.25. Anal. Calcd for C18H16Br2N2O4S: C, 41.88; H, 3.12; N, 5.43; Br, 30.96. Found: C, 42.01; H, 3.01; N, 5.41; Br, 30.99.

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201180030390.1 1-苯基取代的杂环衍生物及其作为前列腺素D2受体调节剂的用途

[2] Gers T , Kunce D , Markowski P , et al. Reagents for Efficient Conversion of Amines to Protected Guanidines. (p)[J]. Cheminform, 2010, 35(17).