126714-85-0 / 2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩的应用举例

背景及概述^[1-2]

2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩是一种医药中间体，有文献报道其可以用于制备LecB抑制剂和MTH1抑制剂。

应用举例^[1-2]

应用一、

2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩可用于制备化合物2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N- (β-L-吡喃岩藻糖基甲基)。该化合物是一种用于预防和治疗患者中铜绿假单胞菌感染(例如医院感染)和患有囊性纤维化的患者的呼吸道感染的新LecB抑制剂。

制备方法：将β-L-吡喃岩藻糖基甲胺(1当量)和三乙胺(1.5当量)溶解在无水DMF(1.5mL)中 并且冷却至0℃。在氮气下滴加溶解在DMF(0.08M)中的2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩(1.2当量)。使反应升温至室温，并且再搅拌1至3小时。添加饱和NH₄Cl水溶液，并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用 Na₂SO₄干燥，过滤并且真空浓缩。将残余物在二氧化硅上通过色谱法纯化(CH₂Cl₂至CH₂Cl₂/ EtOH＝10∶1或CH₂Cl₂/MeOH＝10∶1)得到无色油状物的2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N- (β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(42.0mg，0.11mmol，63％)。¹H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.51(s，1H， CH噻吩)，3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H.H-5)，3.45-3.36(m，3H，H-1，H- 3，CH2NH)，3.22-3.16(m，1H，H-2)，3.12(dd，J＝12.9，7.2Hz，1H，CH2NH)，1.19(d，J＝6.5Hz， 3H，H-6)。¹³C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ140.5(C噻吩)，131.5(CH噻吩)，131.1(C噻吩)，125.6(C噻吩)， 79.4(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.5(C-4)，69.7(C-1)，45.8(CH2NH)，17.1(C-6)。 C11H16C12NO6S2+的ESI-MS计算值：391.9；实测值：391.9。

应用二、

2，3-二氯-5-氯磺酰基噻吩可用于制备下述化合物N-(3-{[2-氨基-6-(2,3-二甲基苯基)嘧啶-4-基]氨基}丙基)-4,5-二氯噻吩-2-磺酰胺。该化合物可通过抑制MTH1治疗和/或预防常见自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、多发性硬化症和牛皮癣的组合物和方法。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680024047.9 铜绿假单胞菌LecB的抑制剂

[1] [中国发明] CN201580029524.6 用于治疗炎性和自身免疫性病况的MTH1抑制剂