126330-90-3 / (R)-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

光学活性的2-哌嗪羧酸即(R)-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐是有用的化合物，作为药物合成的原料。作为通过光学拆分制备旋光2-哌嗪羧酸的方法，已知使用旋光樟脑磺酸作为拆分剂，将外消旋2-哌嗪羧酸和旋光樟脑磺酸作溶解在溶剂中，并将所得溶液用活性炭处理以去除颜色，之后沉淀出(R)-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐。由于光学活性的(R)-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐易被着色，因此为了防止这种情况，需开发开发一种新方法。

制备^[1]

(R)-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐制备如下：将4.26g（32.75mmol）外消旋（RS）-2-哌嗪羧酸和5.0g（16.38mmol）BS-L-PhA添加到30g水中，并在80°C搅拌。加热溶解，溶液未着色。将获得的溶液逐渐冷却至30℃以沉淀出晶体。过滤分离出沉淀的晶体，用少量水洗涤，然后干燥，得到3.73g(RS）-2-哌嗪羧酸[4.91mmol，收率15.0％]。将获得的非对映异构体盐加入到19g甲醇中，并在搅拌下加热至60℃使其溶解。然后，添加0.99g（9.82mmol）的36％盐酸，并在相同温度下保持30分钟。将混合物冷却至25℃并在相同温度下保持30分钟。过滤分离出沉淀的晶体，用少量甲醇洗涤，干燥，得到光学纯度为98.2％的（R）-2-哌嗪羧酸二盐酸盐白色晶体0.91g[4.47mmol，产率为91.0％]。滤出(R)-哌嗪-2-羧酸二盐酸盐，获得的滤液浓缩至干，并将3.04g的作为拆分剂的BS-L-PhA回收。

主要参考资料

[1] JP2000239260A PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 2-PIPERAZINECARBOXYLIC ACID