125354-16-7 / 了解紫杉醇类抗肿瘤药—多西他赛

【其他名称】多烯紫杉醇、多西紫杉、脱乙酰基紫杉醇、紫杉特尔。

【药理作用】多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。

【适应证】用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。也用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤。

【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注前一天服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。

1.单药治疗：一次100mg/m2，静脉滴注1小时，每3周1次。

2.联合用药：一般一次75mg/m2(一次60mg/m2，耐受较好)，每3周1次。

【不良反应】

1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500/mm3)。可逆转且不蓄积。

2.过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应，如脸红，伴有或不伴有瘙痒的红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。

3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可为发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常在滴注多西他赛后1周内发生，可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。

4.体液潴留包括水肿，也有报道极少病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3kg或3kg以上。在停止多西他赛治疗后，体液潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用糖皮质激素。

5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。

6.临床试验中曾有神经毒性的报道。

7.心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。

8.其他副反应包括脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。

9.肝功能正常者在治疗期间也有出现氨基转移酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。

【禁忌】

1.对多西他赛或吐温-80(本药注射液可能含有吐温-80)有严重过敏史的患者禁用。

2.白细胞计数小于1500/mm3的患者禁用。

3.肝功能有严重损害的患者禁用。

【注意事项】

1.多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间密切监测主要功能指标。

2.在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。

3.所有病人在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只用糖皮质激素，如地塞米松，在多西他赛注射前一天开始服用，每日16mg，持续至少3天。

4.中性粒细胞减少是最常见的副反应。多西他赛治疗期间应经常对白细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗，多西他赛治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少(低于500/mm3并持续7天或7天以上)，在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗。

5.在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。发果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg，支气管痉挛，全身皮疹或红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。

6.多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性，如果反应严重，则建议在下一个疗程中减低剂量。

7.如已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等，则应中断或停止治疗。

8.如果血清氨基转移酶(ALT、AST)超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险。

9.目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。

尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。

10.多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。

【药物相互作用】

1.与顺铂合用，导致神经病变的危险性增加。

2.伊曲康唑可抑制本药的代谢，增加本药的毒性。

3.体外研究表明，CYP3A4抑制剂可能干扰本药的代谢，当本药与此类药物(如酮康唑、红霉素、环孢素等)合用时，应特别谨慎。

4.与托泊替康合用时，在给予托泊替康治疗3日后，再使用本药，可使本药的清除率降低50%。两者合用时，建议在第1日给予本药，第1～4日给予托泊替康。

5.用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少3个月才能接种活疫苗。

【规格】注射液：1ml：20mg;2ml：20mg;8ml：80mg。注射用多西他赛：20mg;40mg;80mg。