1214336-88-5 / 6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯的应用

背景及概述^[1][2]

6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯可用作医药合成中间体。如果吸入6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1]

6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯可用作药物合成中间体，如制备6-((3aR,5s,6aS)-5-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-氟烟酸甲酯，该化合物具有优良的体内或体外药效动力学或药代动力学性质，显示出良好的FXR激活活性和激活作用以及优良的血浆药物暴露量和生物利用度，因而具有良好的药物活性和体内代谢优势。

1）将5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((((3aR,5s,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-5-基)氧基)甲基)异噁唑(79mg,0.20mmol)溶于DMA(4mL)，加入6-氯-5-氟烟酸甲酯(38mg,0.20mmol)和DIPEA(258mg,2.0mmol)，在100°C-120°C下搅拌过夜。冷却后，向混合物加入水和乙酸乙酯，EA层用水洗，干燥，浓缩，残余物通过制备硅胶板纯化得到本步标题化合物(57mg，收率：50％)。MSm/z(ESI):546[M+H]<+><1>HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.69(s,1H),8.42-8.41(m,1H),7.68-7.55(m,4H),4.19(s,2H),3.90-3.89(m,4H),3.71-3.67(m,2H),3.41-3.32(m,2H),2.54-2.51(m,2H),2.34-2.30(m,1H),1.69-1.65(m,2H),1.53-1.47(m,2H),1.16-1.06(m,4H)。

2）：6-((3aR,5s,6aS)-5-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-氟烟酸的制备：将第一步所得化合物(57mg,0.1mmol)溶于MeOH(5mL)，加入NaOH(20mg,0.5mmol)，在室温下搅拌4小时。冷却后，向混合物加入水和乙酸乙酯，EA层用水洗，干燥，浓缩，残余物通过制备硅胶板纯化得到化合物12(43mg，收率：80％)。MSm/z(ESI):532[M+H]<+><1>HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:12.69(s,1H),8.42-8.41(m,1H),7.68-7.55(m,4H),4.19(s,2H),3.90-3.89(m,1H),3.71-3.67(m,2H),3.41-3.32(m,2H),2.54-2.51(m,2H),2.34-2.30(m,1H),1.69-1.65(m,2H),1.53-1.47(m,2H),1.16-1.06(m,4H)。

主要参考资料

[1] WO2018059314AZABICYCLE DERIVATIVES AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF