120202-66-6 / 关于氯吡格雷，至少需要知道这4点!

氯吡格雷是一种抗血小板药物，临床上广泛用于心肌梗死、缺血性脑卒中和周围动脉缺血等疾病的治疗。合理使用氯吡格雷，能有效预防动脉粥样硬化血栓性事件发生；使用不合理，则可能导致严重不良后果。

合理使用氯吡格雷，至少需要知道以下4点。

一、药代动力学特征

氯吡格雷是一个前体药物。

氯吡格雷经过胃肠道吸收后，大部分（85%）经酯酶水解成无活性的羧酸衍生物，仅15%经过肝药酶转化为有抗血小板活性的硫醇代谢物。

牢记二点：

1.CYP2C19作为关键酶，对氯吡格雷的活化至关重要。

2.85%的氯吡格雷经酯酶水解成无活性的羧酸衍生物，无活性的羧酸衍生物是CYP2C8强抑制剂。

二、避免与瑞格列奈合用

格列奈类是临床常用的降糖药，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，可引起低血糖和体重增加。

国内已上市的格列奈类药物有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

瑞格列奈主要经CYP2C8和CYP3A4代谢；那格列奈主要经CYP2C9和CYP3A4代谢；米格列奈主要通过与葡萄糖醛酸结合排泄，极少量经CYP2C9代谢。

因为，85%的氯吡格雷经酯酶水解成无活性的羧酸衍生物，无活性的羧酸衍生物可显著抑制CYP2C8。

若氯吡格雷与瑞格列奈合用，可抑制瑞格列奈的体内代谢，使瑞格列奈血药浓度升高3.9~5.1倍，增加低血糖风险，因此氯吡格雷应避免与瑞格列奈合用。

三、能与哪些质子泵抑制剂合用？

氯吡格雷可增加胃肠道出血风险。为了预防氯吡格雷引起的胃肠道损害事件，临床广泛合用质子泵抑制剂。

氯吡格雷是前体药物，在体内经CYP2C19转化后，才能成为能抑制血小板聚集的活性物质。

奥美拉唑、埃索美拉唑能和氯吡格雷竞争CYP2C19，导致氯吡格雷活性过程受阻，可能影响其抗血小板活性。如果必须合用质子泵抑制剂，可选择兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑等。

氯吡格雷（原研药）药品说明书：

质子泵抑制剂药品说明书：

四、餐前服还是餐后服？

氯吡格雷的常规用法用量为：每次75mg，每日一次，与或不与食物同服。

但是，氯吡格雷片为口服制剂，胃肠道吸收容易受食物影响。

国内多项生物等效性研究结果显示：

餐后服药与空腹服药相比，氯吡格雷峰浓度（Cmax）增加3~6倍，达峰时间（tmax）延长约1小时，生物利用度（AUC）增加4~7倍，半衰期（t1/2）延长1.1~1.5倍，而且个体变异较小。

根据以上临床研究结果，作者个人建议：

若可以耐受，可以餐前服，也可餐后服，但不应随意更换服药时间。

餐后15分钟内服用氯吡格雷，可以提高生物利用度，减少个体内变异。

如果漏服：

若在常规服药时间的12小时之内发现漏服，患者应马上补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量。

若超过常规服药时间12小时之后发现漏服，患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。

——药品说明书。