120202-66-6 / 硫酸氯吡格雷的作用机制

氯吡格雷（Clopidogrel，商品名为波立维(中国大陆)、保栓通(台湾)（Plavix）、氯吡多），分子式：C16H16ClNO2S，莫耳质量：321.82g/mol），是抑制血小板聚集的药物。

适应症

硫酸氯吡格雷用于以下患者，预防动脉粥样硬化血栓形成事件： ●近期心肌梗死患者（从几天到小于 35 天），近期缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个 月）或确诊外周动脉性疾病的患者。 ●急性冠脉综合征的患者 非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠 状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。 用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可在溶栓治疗中合并使用。

作用机制

硫酸氯吡格雷为一强而专一的血小板凝集抑制剂。血小板在粥状动脉硬化和血栓疾病的病理学上扮演重要之角色，长期使用抗血小板药物对于粥状动脉硬化和有粥状动脉栓塞病史的病人，可降低中风、心肌梗塞或其他因血管病变引起的死亡的发生率。氯吡格雷的作用为选择性的抑制血小板上ADP受体与ADP之结合，如此便会抑制经由ADP媒介的GPIIb/IIIa复合体的活化作用，进而抑制血小板凝集。氯吡格雷须先经过生体转换才可产生抑制血小板凝集的作用。除了ADP之外，对于其他可活化血小板的ADP拟似剂，氯吡格雷亦有抑制血小板凝集的作用。氯吡格雷的作用主要是改变血小板上的ADP受体，此作用是不可逆的，因此，凡接触到氯吡格雷的血小板，在体内的寿命期间均会受到影响。合并阿斯匹灵使用，对于不稳定性心绞痛可更降低其死亡率；于心导管治疗心肌梗塞，如置放支架等，进行前给予会有助益。

药代动力学

氯吡格雷是噻吩并吡啶类前体药物，本身无活性，需经肝脏 CYP 代谢酶的活化后方能发挥药效。

图 1 氯吡格雷活化过程

活化过程：第 1 步氯吡格雷代谢为 2-氧-氯吡格雷，第 2 步代谢生成活性硫醇代谢物。

细胞色素 P450 酶体系中 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4 等多种酶均参与氯吡格雷的活化，CYP2C19 作为参与两个步骤的关键酶对氯吡格雷的活化至关重要。