1197-18-8/认识氨甲环酸

氨甲环酸是赖氨酸合成衍生物，属于抗纤溶药，具有止血特性。氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显。其生物利用度为34%，半衰期3.1h。

【分类】抗纤维蛋白溶解药

【适应证】
氨甲环酸用于防治急性、慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。包括: (1) 前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。(2)用作组织型纤溶酶原激活物、链激酶及尿激酶的拮抗物，上述药物过量时用于止血。(3) 人工流产、胎盘早剥、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血。(4)月经过多，眼前房出血及严重鼻出血。(5)防止或减轻凝血因子VI或凝血因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。(6)中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血。(7) 治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度。(8)血友病患者发生活动性出血，可联合应用本品。

氨甲环酸可以用在儿童创伤吗？
有研究显示，儿童心脏手术、脊柱手术、颅缝早闭修复手术使用氨甲环酸能减少出血量和输血量。虽然目前没有明确的证据支持，有专家认为对于青少年创伤者应该使用与成人相同剂量的氨甲环酸。英国皇家儿科学及健康学院2012年起草共识推荐严重创伤儿童患者使用氨甲环酸，≥12岁者剂量策略同成人。<12岁者，起始负荷剂量为15mg/kg（最高为1g），随后连续输注2mg/kg/h，至少维持8h或直到出血停止。

氨甲环酸对所有创伤患者都有益吗？
不是的。
新近的研究显示，氨甲环酸对于纤溶亢进的患者最安全、更有效。
目前尚无证据支持创伤性脑损伤患者氨甲环酸的有效性。
最近，J Trauma杂志发布Valle等的回顾性观察研究（1217例接受手术或输血的患者）显示，对于非常严重创伤的患者，氨甲环酸增加pRBC的需要、增加总输液量、增加死亡率。在Valle的研究中，29%的患者收缩压<70mmHg，碱缺失平均为-8mEq/L。78%的患者需要手术（75%需要紧急手术），97%的患者需要输血。与CRASH-2研究相比，Valle等的研究中患者年龄更大、严重低血压者更多，脑损伤者更多。作者认为氨甲环酸的长处在该研究中没有展现可能是因为该中心急诊手术可快速开展，复苏液体液能迅速获得。

氨甲环酸对于消化道出血有用吗？
纤溶在胃肠道出血可能起到作用，因为很多上消化道出血的患者检查发现纤维降解产物增高，也就是纤溶的一个标志。目前的证据不支持消化道出血常规使用氨甲环酸。目前检索有8项相关的临床试验，都是上消化道出血的，下消化道出血还没有。合并结果显示氨甲环酸可降低患者死亡风险，但是这些临床试验的质量很糟糕。只有一项研究分配隐藏做的到位，而有的研究中有些患者被排除掉了，有关结局的信息也没有报道，这些情况可能导致选择便宜。有两项研究是在内镜治疗和质子泵抑制剂普遍使用之前做的，所以他们的结果对于现在的患者来说可能也不适用。

【典型不良反应】
抗纤维蛋白溶解药(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸)少见血栓形成、 低血压。偶见用药过量所致颅内血栓形成和出血。快速静脉滴注可出现低血压、心律失常，
少数人可发生惊厥及心脏或肝脏损害。大剂量或疗程超过4周可产生肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿，甚至肾衰竭等，停药后可缓解和恢复。

【禁忌证】
(1) 血栓病史者。
(2) 有血栓形成倾向或过去有血管栓塞者、弥散性血管内凝血高凝期患者。

【药物相互作用】
1. 两种促凝血药合用，应警惕血栓形成。两药使用间隔8h以上较为稳妥。其中，酚磺乙胺和其他止血药(氨甲苯酸、维生素K1等)合用，可增加止血效果。但不可与氨基已酸混合注射，以防引起中毒。
2. 口服避孕药、雌激素、凝血酶原复合物与氨基已酸、氨甲环酸合用，有增加血栓的风险。

【注意事项】
(1) 氨甲苯酸对有血栓形成倾向(急性心肌梗死)者忌用。有血友病或肾盂病变者发生大量血尿时慎用。
(2) 本品一般不单独用于DIC所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾衰竭，故宜在肝素化的基础上应用本品。在DIC晚期，以纤溶亢进为主时也可单独应用本品。
(3) 蛛网膜下原出血和颅内动脉瘤出血应用本品止血时优于其他抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗死的危险性。
(4) 鉴于老年人的血液黏滞度增加，血脂偏高，血管硬化等，大剂量应用氨甲苯酸等促凝药，可促进血液凝固，使血流缓慢，易形成脑血栓，必须慎用。
(5) 口服避孕药、雌激素和氨基己酸、凝血酶原复合物与本品合用，有增加血栓形成的危险。

【用法用量】
口服:一次1 ~1.5g，一日2~ 6g。静脉注射或静脉滴注一次0.25 ~0. 5g，一日0.75~2g。应用葡萄糖或0. 9%氯化钠注射液稀释后使用。