118289-07-9 / 2,4,6-三氟苯甲醇的制备和应用

背景及概述^[1]

2,4,6-三氟苯甲醇是一种有机中间体，可由1,3,5-三氟苯作原料通过两步制备得到。有文献报道其可以用于制备农药吡虫啉、啶虫脒、和医药磺胺米隆中间体2,4,6-三氟苄胺。

制备^[1]

报道一：2,4,6-三氟苯甲醛的制备

2000ml四口瓶投入四氢呋喃500g，1,3,5-三氟苯132g，冷却至-60℃，在-60～-90℃滴加2.5N500ml丁基锂，滴加约1.5h，加毕保温2h，体系滴加80gN,N-二甲基甲酰胺和100g四氢呋喃溶液，控制温度在-60℃以下，加毕保温反应3h，保温毕，升温至-30℃，待用。另一3000ml四口瓶内投入650g水、226g30％盐酸、190g氯化钠，搅拌，在20℃滴加上述低温反应液，加毕，保温0.5h，分层，水层用200g甲基叔丁基醚萃取，合并有机层，蒸去溶剂得2,4,6-三氟苯甲醛145g，GC：97％，收率90％。所得最终产物进行质谱分析和元素分析，所得结果如下：质谱：m/z：160.01(100.0％)，161.02(7.6％)。元素分析：C，52.52；H，1.89；F，35.60；O，9.99。可以确定得到了2,4,6-三氟苯甲醛。

报道二：2,4,6-三氟苯甲醇的制备

2000ml四口瓶投入17.2g硼氢化钾和100g乙醇，升温至30℃，滴加138g2,4,6-三氟苯甲醛和200g乙醇溶液，控制温度在35℃以下，加毕保温反应，中控至无原料，停止反应，蒸干溶剂，往反应瓶里加水600g搅拌至全溶，分层，水层用150g甲基叔丁基醚萃取，合并有机层去溶剂，蒸馏得117gGC：96.2％，收率86％。所得最终产物进行质谱分析和元素分析，所得结果如下：质谱：m/z：162.03(100.0％)，163.03(7.6％)。元素分析：C，51.86；H，3.11；F，35.16；O，9.87。可以确定得到了2,4,6-三氟苯甲醇。

应用^[1]

2,4,6-三氟苯甲醇用于制备2,4,6-三氟苄胺，方法如下：

步骤一、2,4,6-三氟苄氯的制备

2000ml四口瓶投入171.6g2,4,6-三氟苄醇，316g四氢呋喃和106g吡啶，降温至20℃，滴加160g氯化亚砜，控制温度不高于30℃，加毕约1.5h，滴加结束后，升温至50℃反应，中控至无原料和中间体，降温至20℃，加入500g水，搅拌30min,静置分层，水层用150g二氯甲烷萃取，合并有机层，回收溶剂，得物料176gGC：94.1％，收率91.4％。所得最终产物进行质谱分析和元素分析，所得结果如下：质谱：m/z：145.03(100.0％)，146.03(7.6％)。元素分析：C，57.94；H，2.78；F，39.28。可以确定得到了2,4,6-三氟苄氯。

步骤二、2,4,6-三氟苄胺的制备

2000ml四口瓶投入700g乙醇，141g乌洛托品，升温至65℃，在回流下滴加134g2,4,6-三氟苄氯，滴加速度与回流相等，滴加时间1h，加毕保温反应中控至无原料，保温时间5h，降温至20℃，滴加450g36％盐酸，加毕升温至40℃保温反应中控无中间体，保温4h，降温至15℃，过滤除去体系中的盐，滤液回收乙醇，蒸至无流量，往反应溶器里加1500g水，搅拌至全溶，加入10g活性炭脱色，得澄清滤液加入180g30％液碱调PH12，静置分层，得有机层，水层用200g二氯甲烷萃取两次，合并有机层，回收溶剂，蒸馏得产品98.2g，GC：98.96％，收率82.5％。所得最终产物进行质谱分析和元素分析，所得结果如下：质谱：m/z：161.05(100.0％)，162.05(7.6％)。元素分析：C，52.18；H，3.75；F，35.57；N，8.69。可以确定得到了2,4,6-三氟苄胺。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201410853129.7一种2,4,6-三氟苄胺化合物的制备方法