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3,4,5-三甲氧基苯甲酸是一种重要的精细化工产品或药物中间体,广泛应用于医药、染料、食品和精细化工等领域。除了可用作高级食品、香烟和饮料的添加剂外,也可用作制备三甲氧基苯甲酰氯、丁香酸和三甲氧基苯甲酸酯等,同时在医药方面是胃药、心脏疾病类药物、抗焦虑药、退热药、治疗精神分裂症药、抗菌增效药的重要中间体,市场需求量巨大,前景广阔。
一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的绿色合成方法。
1)在20~25℃条件下,向经惰性气体保护的反应瓶中依次按照顺序加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺1313.2mL(17mol)、没食子酸17g(0.1mol)、催化剂碳酸钾41.4g(0.3mol)和碳酸二甲酯103.5g(1.15mol),搅拌0.5~1小时使物料充分混合。
2)将反应瓶内物料加热至110~120℃,保温反应8~10小时。
3)反应完成后,初始在-0.1MPa,75℃条件下减压蒸馏回收过量的碳酸二甲酯,然后提高温度至90~100℃蒸馏N,N-二甲基甲酰胺,直至瓶内成糊状。减压蒸馏回收的碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺留作步骤1)中的原料循环套用。
4)向反应瓶中加入水576mL(32mol)、活性炭0.84g(0.07mol),加热至80~90℃,保温搅拌0.5~1小时,停止加热。
5)将物料趁热过滤,滤液转入洁净的反应瓶内,开启搅拌,将反应瓶内温度降至15℃以下,冷却结晶,过滤,滤饼干燥后得3,4,5-三甲氧基苯甲酸成品,收率为87%,纯度为92.4%。
①将16.5g氢氧化钠溶于700g水中,搅拌溶解;
②将65g2,3,4-三甲氧基苯甲醛加入到上述碱性溶液中,升温至50℃,搅拌,使形成油水两相溶液体系;
③加入2g四丁基溴化铵于上述溶液中;
④搅拌下,将39g高锰酸钾加入其中,控制温度45-45℃。反应2小时后,升温至55-60℃,反应1小时。
⑤真空抽滤,并用50×3毫升水洗滤饼,合并滤液和洗液。
⑥用3-5g35%盐酸调节pH值7-8。加入活性炭2g,亚硫酸氢钠2g,升温至80-85℃,脱色15分钟,真空过滤;
⑦取滤液,加入70g35%的盐酸,调节pH值1-2,此时生成大量的白色沉淀,搅拌冷却至5-10℃,真空过滤,50×3毫升水洗沉淀;
⑧80℃下,-0.09~0.095mpa下,真空烘箱干燥得产品64g,收率91%,含量99.82%,熔点99.8-100℃。
1)五倍子单宁液的制备。将五倍子粉碎后,加入5倍量的50℃的温水浸提8小时,过滤后将滤液减压浓缩至18波美度得五倍子单宁液。五倍子浸提过程中用微波辅助提取,提高五倍子中单宁的提取率。
2)五倍子单宁液甲基化后水解得3,4,5‑三甲氧基苯甲酸。往五倍子单宁液中加入1.2倍量的质量分数为30%的氢氧化钠溶液、0.9倍量的质量分数为98.1%硫酸二甲酯,25℃保持30分钟进行甲基化后再升温至100℃水解25分钟,加酸至反应釜内液体的PH值为2再离心脱水即得。在甲基化和水解过程中辅助超声波,利用超声波的空化效应提升甲基化和水解效果,提高产品的得率。
将计量好的100公斤3、4、5-三甲氧基苯甲酸精品和800公斤二氯甲烷投入到1000升密封的陶瓷反应釜中,开蒸汽、搅拌溶解,将溶解好的物料放入保温加压过滤器中加压过滤。将滤液收集在密封的结晶釜中,通冷冻盐水使滤液降温至10℃,结晶完毕后将物料放入加压过滤器中加压过滤,最后通过真空干燥得到成品。
将计量好的150公斤3,4,5-三甲氧基苯甲酸精品和质量百分比浓度为45%的碳酸钠溶液675公斤加入到1000升密闭的反应釜中,开蒸汽升温,在90℃温度下反应4小时,降温到40℃,加入硫酸调pH值为2,脱水得3,4,5-三甲氧基苯甲酸精晶体;把3,4,5-三甲氧基苯甲酸精晶体、活性炭、水以10∶2∶100的比例混合,在85℃温度下保温30分钟、过滤,以硫酸调pH值为2,脱水,然后经真空干燥得成品。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201710233023.0一种3,4,5?三甲氧基苯甲酸的合成方法【公开】/一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法【授权】
[2][中国发明]CN200810025372.42,3,4-三甲氧基苯甲酸的制备方法
[3][中国发明,中国发明授权]CN200510018689.1一种3、4、5-三甲氧基苯甲酸的提纯方法【公开】/一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的提纯方法【授权】
[4][中国发明,中国发明授权]CN200810047329.8一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸的提纯方法
[5] [中国发明] CN201310228894.5 利用五倍子生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸的方法