117007-52-0/3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶是一种有机中间体，可由1H-吡唑并[3，4-b]吡啶碘代后得到。有文献报道其可用于制备化合物3-(2-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]氧基}吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶。该化合物是一种具有激酶例如Tie-2等的抑制活性的化合物。

制备^[1-3]

报道一、

将1H-吡唑并[3，4-b]吡啶(1g，8.4mmol)溶于1，4-二氧六环(50mL)和4M氢氧化钠水溶液(50mL)中，向反应液加入碘(2.13g，8.40mmol)后55℃反应16个小时。醋酸调节pH值到6，乙酸乙酯(30mL×3)萃取。有机层无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析分离[洗脱剂：DCM/MeOH(20∶1)]得到3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶(1.3g，产率65％)。MS m/z(ESI)：246[M+H]+。

报道二、

将吡唑并[1,5-a]吡啶(M-5)(300 mg, 2.54 mmol)溶解于乙腈(5.0 mL)，添加NIS(628 mg, 2.79 mmol)，并将混合物在室温下搅拌1小时。过滤后，在减压下蒸去溶剂。将残留物通过硅胶柱色谱(正己烷:乙酸乙酯)纯化，从而以淡黄色固体的形式给出化合物3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶(收量556 mg, 90%)。

报道三、

于0℃，向1H‑吡唑并[3，4‑b]吡啶(500.0mg，4.2mmol，1eq.)在DMF(10mL)的溶液中加入碘(2.13g，8.4mmol，2eq.)和氢氧化钾(943mg，16.8mmol，4eq.)。使形成的混合物回热至室温，搅拌1小时。反应溶液用饱和硫代硫酸钠(Na2S2O5)溶液(10mL)骤冷，用乙酸乙酯萃取(2×200mL)。合并的有机层用水 (3×50mL)、盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，获得3-碘-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶(1.02g)，为黄色粉末，无需进一步纯化即可使用：LCMS(ES)M+H246.2，Rf：2.17分钟(阿吉仑特朱巴斯SB‑C18，2.1×50mm，5μ，35℃，1毫升/分钟流速，20‑100％B液2.5分钟梯度，在100％B时采用1.1分钟洗涤；A＝0.1％甲酸/5％乙腈/94.9％水，B＝0.1％甲酸/5％水/94.9％乙腈)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201880021176.1 一种CSF1R抑制剂及其制备方法和应用

[2] [中国发明] CN201680054037.X 双芳基衍生物和含有其的药物

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200680030409.1 氮杂吲唑化合物及其使用方法【公开】/氮杂吲唑化合物及其制药用途【授权】