116853-97-5 / 2-氯-6-甲氧基异烟酰氯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氯-6-甲氧基异烟酰氯可作为医药合成中间体，可由2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸与氯化亚砜反应制备而得，可用于制备化合物2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸叔丁酯。

制备^[1]

2-氯-6-甲氧基异烟酰氯制备如下：

向氯化亚砜（40ml）中加入2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸（3.96g），加热回流2小时。真空蒸发过量的氯化亚砜，并将残余物再用二氯甲烷蒸发两次，得到2-氯-6-甲氧基异烟酰氯，为几乎无色的油（4.17g）。

应用^[1]

2-氯-6-甲氧基异烟酰氯可用于制备2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸叔丁酯：将2-氯-6-甲氧基异烟酰氯溶于THF（20ml）中并冷却（冰浴），加入叔丁醇钾（2.72g），混合物变黑，发生剧烈反应。加入另外的叔丁醇钾（1.0g），并将混合物在室温下搅拌48小时，然后将混合物在乙酸乙酯和10％碳酸氢钠水溶液之间分层。将水层再次萃取，并将合并的萃取物用Na2SO4水溶液、碳酸氢盐，水和盐水洗涤。干燥（MgSO₄）并蒸发得到半固体，将其在硅胶上色谱分离，用己烷/乙醚洗脱，用己烷结晶后得到无色固体产物。通过将母液中的物质从乙醇中重结晶，得到2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羧酸叔丁酯，总产量为1.53g。¹HNMR（DMSO-d6）1.54（9H，s），3.90（3H，s），7.16（1H，d，J=1Hz），7.37（1H，d，J=1Hz）。

参考文献

[1] WO2003045913 - BENZAMIDE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE