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5-硝基-2-茚酮是一种医药中间体，可由2-茚醇通过四步制备得到或由茚先硝化后氧化得到。
1)化合物2的合成
将化合物1(5.0g，37.3mmol，1.0eq)在室温下溶于吡啶(50mL)中，在0℃滴加Ac2O(4.6g，44.7mmol，1.2eq)，氮气保护。室温搅拌16小时。TLC显示化合物1反应完全。向反应液中加入50mL水和50mL EA。有机相用20mL饱和氯化钠洗3次,无水硫酸钠干燥。减压旋干过柱子(PE/EA＝110：1-100：1)得到化合物2(5.6g，收率85％)。TLC:PE/EA＝20:1,UV 254nm;Rf(1)＝0.3;Rf(2)＝0.8。
2)化合物3的合成
在单口瓶中加入化合物2(5.0g，28.3mmol，1.0eq)，加入10mL TFA。在0℃下滴加浓HNO3，室温搅拌4小时。TLC显示化合物2消失。加入冰水淬灭反应，用30mL EA萃取反应液。有机相用无水硫酸钠干燥。减压旋干过柱子(PE/EA＝110：1-30：1)得到化合物3(4.1g，收率：65％)。TLC:PE/EA＝10:1,UV 254nm;Rf(2)＝0.6;Rf(3)＝0.9
3)化合物4的合成
将化合物3(3.2g，14.5mmol，1.0eq)加入到32mL甲醇中，加入6mL NaOH(0.2g/mL)。室温搅拌2h，TLC监控反应完全,将甲醇减压旋干。加入20mL水，用50mL乙酸乙酯萃取2次。用饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥。减压旋干。得到固体化合物4(2.1g，收率：81％)。TLC:PE/EA＝1:1,UV 254nm;Rf(3)＝0.9;Rf(4)＝0.4
4)化合物5即5-硝基-2-茚酮的合成
将化合物4(1.0g，5.6mmol，1.0eq)加入20mL DCM中。在0℃下加入Dess-Martin(4.74g，11.2mmol，2.0eq)。在0℃下搅拌2小时。TLC显示反应完全。向反应液中滴加饱和硫代硫酸钠溶液。分离有机相，水相中用50mL EA萃取3次，合并有机相。用饱和碳酸氢钠，水，饱和氯化钠洗有机相。有机相用无水硫酸钠干燥。减压旋干，过柱得到化合物5(0.62g，收率：62％)。TLC:PE/EA＝1:1,UV 254nm；Rf(4)＝0.4；Rf(5)＝0.6
1)2-茚酮的制备
在配有温度计和恒压滴液漏斗的250ml三颈瓶中加入140ml88％甲酸及28ml30％ 过氧化氢，水浴温度控制为35-40℃。精确量取26ml90％茚经滴液漏斗往瓶中缓慢滴加，边 滴加边搅拌，在2小时后滴加完毕，用10ml甲酸洗涤滴液漏斗，并在35℃条件下继续搅拌20 分钟。随后在25℃条件下搅拌7小时。反应结束后，反应体系中的多余的甲酸经旋转蒸发仪蒸发(35mmHg/35-40℃)。旋转蒸发后的余液冷却后会有白色固体析出，下步使用之前可以 稍微加热使其液化，便于加液。在500ml三颈瓶上装上蒸馏装置，瓶中加入300ml7％硫酸(V/ V)，加热至沸腾后慢慢加入上述余液，边加边蒸，适时加入水，保证水蒸气蒸馏，水量维持在 240-280ml左右。馏液为乳白色液体，经冷却有白色针状晶体析出。蒸馏反应所需时间大约为 6小时。收集的馏液在10℃下的温度下冷却12小时，随后过滤得白色晶体。真空常温干燥 12小时，得15g 产品，产率56.2％，熔点为57-58℃。
2)5-硝基-2-茚酮的制备
在250ml单颈瓶中加入5.6g2-茚酮和40ml三氯甲烷，量取13ml95％发烟硝酸，将两 者置于低温浴槽降温至-20℃以下。往冷却好了的2-茚酮溶液中缓慢加入冷却的发烟硝酸，反应体系始终保持剧烈搅拌，滴加过程持续40分钟，滴加完毕后使用TLC跟踪(展开剂：三氯 甲烷∶甲醇＝100∶1，产物Rf＝0.64，2-茚酮的Rf＝0.79)。继续在-20℃下反应20分钟后原料反应完全。用60ml10％氢氧化钠冰水混合溶液淬灭反应。反应体系在分液漏斗中呈现两层，上层经三氯甲烷(3×30ml)萃取后，合并有机相，并经饱和食盐水水洗至中性。有机相中有机溶剂经旋转蒸发仪蒸发得黄色固体。使用乙酸乙酯与环己烷重结晶。得到的溶液经冷却得到红褐色晶体，过滤得3.8g5-硝基-2-茚酮，产率49.5％，熔点为141-143℃。
[1] [中国发明] CN201710664926.4 一类茚满-5-甲酰胺RORγ调节剂及其用途
[2] CN201410315653.9 7-氨基-1,4-二氢异喹啉-3(2H)-酮衍生物及其合成方法和用途