手机扫码访问本站
微信咨询
(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐是合成手性药物或农药的关键中间体，例如可用于合成乙烯吡咯烷酮头孢菌素(Vinylpyrrolidone-Cephaloridine)类药物。这些化合物具有高效的抗菌活性，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)的抗菌性。
500mL烧瓶中，加入47.5g苄胺，通氮气保护，加热至35～55℃，慢慢加入50.0g(R)-1，4-二甲基磺酸基-2-(苄氧羰基-氨基)-丁烷(1)，加完后保持温度20～60℃反应4～48个小时，HPLC检测反应合格后，加入40mL甲醇和200mL水，搅拌2～4个小时，过滤，滤饼用200mL水搅拌洗涤2～4个小时，过滤，得(R)-1-苄基3-(苄氧羰基-氨基)-吡咯烷(2)湿品55.2g。
500mL烧瓶中，加入55.2g(R)-1-苄基3-(苄氧羰基-氨基)-吡咯烷(2)湿品、44mL浓盐酸和23mL水，加热至80～110℃反应4～12个小时，GC检测反应合格后，降至室温，加入90mL×3甲苯萃取除杂，分层，下层水层用30%的氢氧化钠水溶液调至pH=11～14，再加入140mL叔丁基甲基醚萃取，分层，下层水层再用40mL叔丁基甲基醚萃取，分层，合并有机相，减压浓缩，得粗品，经高真空蒸馏得纯品(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷(3)16.6g，化学纯度98.1%，收率74.1%。
1H-NMR(300MHz，CDCl3，ppm)：δ1.46-1.49(m，1H)，2.16-2.19(m，1H)，2.28-2.33(m，1H)，2.42-2.46(m，1H)，2.66-2.71(m，2H)，3.46-3.50(m，1H)，3.58-3.59(q，2H)，7.22-7.31(m，5H)。
250mL烧瓶中，加入16.6g(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷(3)和100mL甲醇，搅拌，慢慢滴加22.6g二碳酸二叔丁酯，加完，反应4～9个小时，GC检测合格后，加入1.0gPd/C，通入氢气，保持压力3atm～8atm，加热至20～60℃，反应24～96个小时，GC检测合格后，过滤，滤液减压浓缩至干，得(R)-3-(叔丁氧羰基-氨基)-吡咯烷(4)16.8g，收率95.8%。
100mL烧瓶中，加入5.0g(R)-3-(叔丁氧羰基-氨基)-吡咯烷(4)和20mL甲醇，搅拌至完全溶解，降温至15～20℃，滴加4.5g氯化亚砜，滴完常温下反应6～9个小时，TLC跟踪，反应完毕后，加入20mL乙酸乙酯，降温至0～5℃，过滤，干燥，得(R)-3-氨基吡咯烷二盐酸盐(5)3.9g，化学纯度99.7%，光学纯度99.8%e.e.，收率91.9%。
1H-NMR(300MHz，D2O，ppm)：δ1.82-2.02(m，1H)，2.19-2.21(m，1H)，3.11-3.28(m，2H)，3.28-3.41(m，1H)，3.50-3.63(m，1H)，3.79-4.05(m，1H)。
[1] [中国发明] CN201010289098.9 光学活性3-氨基吡咯烷、3-氨基哌啶烷及其衍生物的一种通用制备方法