116-43-8 / 琥珀酰磺胺噻唑的制备

背景及概述

琥珀酰磺胺噻唑中文别名：丁二酰磺胺噻唑水合物，英文名称：4'-(2-Thiazolylsulfamoyl)succinanilic acid，CAS号：116-43-8，分子式：C13H13N3O5S2，分子量：355.389，密度：1.601g/cm3，熔点：187 - 193ºC。是一种磺胺类抗生素，可以抑制导致叶酸产生的细菌。琥珀酰磺胺噻唑被用于各种叶酸缺乏症的研究，以阻止叶酸的合成。

制备

琥珀酰磺胺噻唑的制造，通常均采用琥珀酸酐与磺胺噻唑于干燥有机溶剂中缩合而得，收率92%左右，所用溶剂的选择以亲水性溶剂为佳。琥珀酰磺胺噻唑也可采用固相合成，起始物料仍然采用琥珀酸酐与磺胺噻唑，固相合成比溶剂法缩合好得多。略举其优点如下：1、不需要有机溶剂；2、设备简单、操作容易；3、安全；4、收率高，成本低廉；5、起始物料琥珀酸酐与磺胺噻唑用料比例差额小[1]。制备反应式如下图：

图1 琥珀酰磺胺噻唑制备反应式

本法中所用的琥珀酸酐系经过鼓风干燥处理。如系探用醋酸酐脱水制成的琥珀酸酐通常为粒状结晶。不利于固相缩合反应的进行；如采用粉碎处理，则易吸收空气中水分而使得酸酐含量降低。磺胺噻唑需经95-105℃干燥，则由于其中所含水分能使琥珀酸酐水解成琥珀酸而须增加琥珀酸酐的投料量，不利于固相缩合反应的进行。

直接缩合法

取干燥的琥珀酸酐与磺胺噻唑，按照0.45：1.0物料比投料，置干燥反应器内，开启搅拌装置，充分混和，干燥反应器内升温加热至75-80℃，反应即开始。逐渐升温至120℃，薄层色谱检测反应进度。反应过程中能放出大量反应热，需掌握加热温度，不宜超过120℃。反应结束，将粉末溶于沸水中搅拌，并在水浴内加热，冷却后过滤，即得到产物琥珀酰磺胺噻唑。

参考文献

[1] Burdulene; Stumbryavichyute; Talaikite; Vladyko; Boreko; Korobchenko Pharmaceutical Chemistry Journal, 1997 , vol. 31, # 9 p. 471 - 473.