115314-14-2 / (S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯的制备方法

背景及概述^[1]

(S)-(+)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯是一种有机中间体，可由3-硝基苯磺酰氯与s-缩水甘油或(R)-3-氯-1，2-丙二醇反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃下，向搅拌的s-缩水甘油(CAS号556-52-5，可从Sigma-India获得)(1.67g，22.560mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入三乙胺(3.90ml，27.070mmol)15分钟。向上述反应混合物中加入3-硝基苯磺酰氯(CAS号121-51-7，可从combi-blocks获得)(5.00g，22.560mmol)，并将反应混合物在相同温度下搅拌1小时。将所得反应混合物倒入水(200ml)中，并用二氯甲烷(2×100ml)萃取。合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。使用正戊烷研磨所得粗物质，得到环氧乙烷-2-基甲基3-硝基苯磺酸乙酯(5.00g，19.305mmol)。

报道二、

在1.2升(R)-3-氯-1，2-丙二醇(200克，光学纯度99.5％ee)的二氯甲烷溶液 中加入499克磷酸三钾，然后将得到的溶液在搅拌下回流3小时。将所得溶液冷 却至0℃，再将201克三乙胺、4克4-(二甲基)吡啶及401克3-硝基苯磺酰氯加入该 溶液内。于室温下另外搅拌1个小时后，接续地用2.2升5％的含水碳酸钾溶液、2 升铟水氯化氢溶液及1升水清洗该反应混合物。该有机层经50克无水硫酸钠干燥 且被过滤。二氯甲烷在减压的条件下蒸发产生粗产品(化学纯度：99.3％，光学 纯度(GC)99.54％ee)。产量：378g，80.5％；化学纯度：99.2％；光学纯度(GC)：99.5％ee；熔点：64～66℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880032332.4 用于治疗或预防PRMT5介导的疾病的化合物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200480044254.8 一种制备缩水甘油衍生物的方法