115290-81-8 / 托莫西汀中间体-1的制备方法

背景及概述^[1]

托莫西汀中间体-1是盐酸托莫西汀的一个中间体。盐酸托莫西汀(atomoxetine hydrochloride )由美国礼来制药公司研发并于2002年11月获得美国FDA批准，用于儿童和青少年的注意缺陷多动障碍(ADHD)，盐酸托莫西汀是突触前去甲肾上腺素转运蛋白的选择性抑制剂，它能延长在突触裂隙释放的去甲肾上腺素的活性，盐酸托莫西汀作为第一个大量试验确认有效的ADHD特异性治疗用非兴奋药物使其具有很大的市场前景。

制备方法^[1]

托莫西汀中间体-1即下图中的化合物III。

化合物II的合成

向三口瓶中依次加入化合物I(50.0 g)、四氢呋喃(AR，600 mL)、KBH4 (AR，45.5 g)，充 分搅拌加热并控温66℃，TLC监控至反应完全，将反应液倒入冰水中充分搅拌，抽滤，得化合 物II 41.5 g，产率82%，呈类白色粉末状。

化合物III的合成

向三口瓶中依次加入化合物II(40.0 g)、CH2Cl2 (AR，300 mL)、H2O (200 mL)和 NaHCO3 (AR，8.6 g)，充分搅拌，萃取收集有机相，减压脱溶，向其中加入丙酮(AR，300 mL) 和L-(+)-扁桃酸(AR，200 mL)，缓慢搅拌，TLC监控反应完全，抽滤，鼓风干燥，得化合物III 18.4g，产率46%，呈现类白色粉末状。

应用^[1]

托莫西汀中间体-1可用于制备盐酸托莫西汀。

向三口瓶中依次加入化合物III (18.0 g)、C7H7X(18.0 g)和EA (AR，600 mL)，充分搅拌加热并控温77℃，抽滤，将滤饼溶解于丙酮中，以盐酸(36%)调节体系pH = 1~2，大量沉淀 析出，搅拌析晶，抽滤，鼓风干燥，得化合物IV （盐酸托莫西汀）20.6 g，产率73 %，白色粉末 。

主要参考资料

[1] CN201610607006.4 盐酸托莫西汀的一种制备方法