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114897-91-5 / 4-溴-2-氟-苄氰的制备

背景及概述

苯乙腈及其取代化合物是一种重要的精细化工中间体,应用于农药、医药、染料、香料等,下游产品包括辛硫磷、稻丰散、苯乙酸、青霉素和苯巴比妥等。4-溴-2-氟-苄氰英文名称:4-Bromo-2-fluorophenylacetonitrile,中文别名:2-氟-4-溴苯乙腈,CAS号:114897-91-5,分子式:C8H5BrFN,分子量:214.034,本品为白色至米色结晶粉末,密度:1.573g/cm3,沸点:281.2ºC at 760mmHg,熔点:52.8-53ºC。是一类重要的医药、化工中间体。

制备

方法一:

以4-溴-2-氟苄溴、氰化钾为起始物料经亲核反应制备4-溴-2-氟-苄氰[1]。其合成反应式如下图:

4-溴-2-氟-苄氰的制备

图1 4-溴-2-氟-苄氰合成反应式

4-溴-2-氟甲苯为起始物料,与N -溴代丁二酰亚胺,四氯化碳催化反应,制得化合物4-溴-2-氟苄溴,后和氰化钾反应得到化合物4-溴-2-氟-苄氰。

方法二:

也可由以4-溴-2-氟甲苯、液体氰化钠、四丁基溴化铵为起始原料,利用微通道反应器合成取代苯乙腈,该方法实现了苯乙腈的连续化工艺,解决了目前工业生产中间歇生产路线的操作繁琐、成本高的问题。

将四丁基溴化铵加入到30%氰化钠水溶液中,溶解后备用,将微通道反应器的进料管1 插入氰化钠与四丁基溴化铵混合溶液中,进料管2 插入密封的4-溴-2-氟甲苯溶液中,设置高低温循环装置温度为60℃,同时打开原料蠕动泵,将反应液以设定流量进入微通道反应器内,出料口出料得到两项反应液,有机相经水洗、精馏得到4-溴-2-氟-苄氰产品,纯度99.1%,水分0.07%。优化反应条件为:反应温度60 ℃,停留时间220 s,氰化钠与氯化苄摩尔比1.05:1。最优条件下所得产品纯度为99.1%,制备过程总收率为93.5%。

方法三:

在带搅拌装置的50 L 搪瓷反应釜内,加入4-溴-2-氟甲苯(85 mol)和 33% 氰化钠水溶液(111 mol),然后加入四丁基溴化铵进行氰化反应,在45 ℃反应约12 h,用气相色谱(GC)分析进行质量跟踪,控制有机相杂质小于3%,当99%以上氯苄已转化时结束反应,此时有机相和水相是分层的。氰化反应结束后,分层除去水相,有机相用水洗涤两次,再分层除去水相。然后在有机相中加入脱水剂无水氯化钙、无水硫酸钠,搅拌5~10 min 后,抽滤。在真空度0.099 MPa 下减压蒸馏,收集94~97 ℃馏分,得到4-溴-2-氟-苄氰,收率为91.81%。

参考文献

[1] Patent: EP1764075 A1, 2007 ;