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113617-63-3 / 奥比沙星的制备

概述[1][2]

本品为动物专用氟喹诺酮类药物。奥比沙星与恩诺沙星、单诺沙星(又称达氟沙星)一样,同为第三代氟喹诺酮类动物专用抗菌药物。国外将该药用作治疗猪的肺炎与腹泻病的特效药,其生物利用度高达89%~100%,高于恩诺沙星和单诺沙星,临床应用的药物动力学参数显著优于恩诺沙星和单诺沙星,用药后吸收及组织穿透性好,无体内积蓄,无残留。国外开始用于治疗犬、猫的敏感菌感染,现已用作猪的肺炎和腹泻病的治疗药。

奥比沙星的制备

理化性质[1]

微溶于水(中性pH值),在酸性或碱性介质中溶解度增大。

制备[4]

奥比沙星的制备

(1)四氟硼酸

在500ml三口瓶中,加入硼酸36克(0.6mol)和氢氟酸(质量浓度25%)115ml,25℃ 下,搅拌使硼酸完全溶解于氢氟酸中,制得四氟硼酸备用。

(2)重氮化反应

在500ml三口瓶中,加入司帕沙星156.8克(0.4mol),质量浓度30%盐酸水溶液 105ml,在0~5℃冰盐浴冷却条件下,慢慢滴加12mol/L亚硝酸钠水溶液50ml(0.6mol),激烈 搅拌,用淀粉碘化钾试纸检验重氮化反应终点,制得重氮盐溶液。

(3)司帕沙星硼氟酸盐的制备

将步骤(1)中制得的冷至0℃的四氟硼酸滴加到步骤(2)的重氮盐溶液中,滴加结 束,在-10℃放置5小时,析出固体,过滤,固体用乙醚洗涤,真空干燥,得到司帕沙星硼氟酸 盐。

(4)热分解反应

将步骤(3)干燥的固体放入500毫升单口瓶中,在电炉上放置石棉网直接加热进行 热分解反应至无气体产生,得到奥比沙星粗品。然后用无水乙醇加热溶解、活性炭脱色、过 滤,滤液结晶,过滤,晶体干燥,得到奥比沙星产品88克,收率56%,熔点:253~255℃(分 解),MS:m/e=395(M+)。

药理作用[1]

抗菌谱与其他氟喹诺酮类药物相似,对多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及支原体等均有良好抗菌活性,包括大多数克雷伯氏菌属、葡萄球菌属、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属和巴氏杆菌属。对大多数厌氧菌作用微弱,绿脓杆菌、大多数肠球菌对本品耐药。

制剂[5]

将奥比沙星10g放入100毫升注射水,得奥比沙星混悬液,再加9.4g乳糖酸,得奥比沙星乳糖酸盐溶液,过滤、浓缩、结晶得奥比沙星乳糖酸盐16.49g;

将上述奥比沙星乳糖酸盐按下列方法配制成奥比沙星注射液:

⑴、用1.91g奥比沙星乳糖酸盐(含奥比沙星1g),氯化钠0.38g,加入400ml注射水中,充分搅拌溶解,用谷氨酸调pH值到4.5,用注射水定容至500ml,得每100ml含200mg奥比沙星注射液。

⑵、用1.91g奥比沙星乳糖酸盐(含奥比沙星1g),无水葡萄糖22.3g,加入40ml注射水中,充分搅拌溶解,用谷氨酸调pH值到4.1,用注射水定容至50ml,得每10ml含200mg奥比沙星注射液。

⑶、用1.91g奥比沙星乳糖酸盐(含奥比沙星1g),山梨醇22.5g,加入8ml注射水中,充分搅拌溶解,用谷氨酸调pH值到4.0,用注射水定容至10ml,得每2ml含200mg奥比沙星注射液。

不良反应[1]

犬、猫按常量(7.5毫克/千克)的5倍,(37.5毫克/千克)投服未见明显不良反应,猫内服较高剂量出现软粪及体重下降现象。

注意事项[3]

1.本品与氨基糖苷类、第三代头孢菌素类和广谱青霉素类配合,对某些细菌(特别是绿脓杆菌或肠杆菌科细菌) 可能呈协同作用。

2.与克林霉素合用对厌氧菌 (消化链球菌属、乳酸杆菌属和脆弱杆菌) 体外有协同作用。

3.本品禁用于食品动物,仅用于狗、猫疾病的治疗。

主要参考资料

[1]兽药临床合理应用指南

[2]养猪科学用药指南

[3]新全实用兽药手册

[4][中国发明,中国发明授权] CN201510095643.3 一种奥比沙星的合成方法

[5][中国发明] CN201310143272.2 一种奥比沙星注射液的制备方法