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盐酸吡格列酮（pioditazone hydrochloride）是由日本武田（Takeda）和美国礼莱（EliLilly）公司联合开发的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，1999 年7月被FDA批准在美国上市。吡格列酮为过氧化酶增殖体活化受体 γ（PPAR- γ）激动剂，其作用机制为通过作用于过氧化物酶体增值活化受体- PPAR，调节糖代谢和脂代谢中某些蛋白酶的基因转录，增强肝脏脂肪骨骼肌等靶器官对胰岛素的敏感性，改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗情况，从而起到有效控制血糖抑制游离脂肪酸保护 细胞功能调节血管内皮细胞和炎症过程的作用。同时还可调节脂质代谢，降低致动脉粥样硬化的危险因素，并减轻胰岛 B 细胞负担，对胰岛 B 细胞有良好的保护作用。
通用名称：盐酸吡格列酮
英文名称：Pioglitazone Hydrochloride
商品名：Actos
化学名：(±)-5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苄基]-2,4]噻唑烷二酮盐酸盐
Cas No：112529-15-4
分子量：392.90
分子式：C19H21ClN2O3S
结构式：
无色棱晶，mp 193～194 ℃
本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂。作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药，其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ [PPAR-γ]，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
动物实验表明，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素血症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。由于本品提高了循环胰岛素的作用（即降低胰岛素抵抗），因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。
临床研究表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。
吡格列酮的临床试验还选择了脂类异常患者，患者经吡格列酮治疗，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C，但LDL及TC则无改变。
路线 1：以 2 -( 5-乙基-2-吡啶基)乙醇(5-EPE)为起始原料，经成醚、缩合、 还原及成盐 4 步反应制得。
路线 2：以 5-EPE 为原料，经缩合、还原、重氮化、环化、水解及成盐 6 步反应制得。
路线 3：先使 5-EP E 经磺酰化成8，再将对羟基苯甲醛经缩合、还原、最后与 8 缩合及成盐 5 步反应制得。
以上3种路线具体反应过程如下：
路线4：将 2-羟乙基-5-乙基吡啶( 2) 和甲磺酰氯反应制得磺酸酯化合物 3， 将对羟基苯甲醛与 2,4-噻 唑烷二酮化合物 4进行缩合得到化合物 5，化合物 5 在钯炭存在下催化氢化得到化合物 6，化合物 6 与氢氧化钾作用生成对应的钾盐，再和磺酸酯化合物 3 反应生成化合物 7（吡格列酮），吡格列酮7 与盐酸成盐得到目标化合物 1（盐酸吡格列酮），具体反应过程如下：
吸收：口服给药后，空腹情况下，30分钟后可在血清中测到吡格列酮，2小时达到峰浓度。食物会将峰浓度时间延迟3～4小时，但不改变吸收率。
分布：单次给药后吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F）为0.63±0.41（平均值±标准差）升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高（99%），主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢产物M-Ⅲ和M-Ⅳ与血清蛋白的结合率也很高（98%）。
代谢：吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖酸或硫酸结合物。在吡格列酮肝代谢中，细胞色素P450 的主要同功酶为CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CPY1A1也参与代谢。在体外等摩尔浓度时，酮康唑可抑制达85%的肝吡格列酮代谢。与人P450 对肝微粒体孵育时，吡格列酮并不抑制P450 活性。尚未进行人体内的研究确定吡格列酮是否可诱导CYP3A4生成。
排泄和清除：口服给药，约相当于15％～30％剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物，而肾对吡格列酮的清除可忽略。大部分口服药以原形或代谢产物的形式排泄入胆汁，并从粪便清除。
2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。
片剂，15 mg或30 mg，30片/盒；
胶囊剂：15mg;30mg。
起始剂量为15 mg或30 mg，最大剂量为45 mg/d，qd。在早餐前服用，如漏服1次，第2天不可用双倍剂量。
经3000多例（其中1 100例疗程为半年，450例为1年）临床试验显示，不良反应主要有：
1.低血糖。
2.吡格列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。
3. 黄斑水肿：服用噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮，发生或加重（糖尿病）黄斑水肿并伴有视力下降，但发生频率非常罕见。尚未明确黄斑水肿是否与服用吡格列酮有直接关系。如患者出现视力下降，医生应考虑是黄斑水肿可能性。糖尿病患者应定期接受眼科医师进行的常规眼科检查。
4. 可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。
5. ALT升高，吡格列酮组有 0.26%(4/1526)的患者、安慰剂组有0.25% (2/793)的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶而出现肌酸激酶水平短暂升高。
6. 骨折：吡格列酮组的女性患者骨折发生率为5.1%（44/870），所发生的骨折为非椎骨骨折，包括下肢和远端上肢；男性患者使用吡格列酮治疗的骨折发生率为1.7%（30/1735）。在照顾使用吡格列酮治疗的患者时，尤其是女性患者，要考虑到骨折的风险，并依据目前的护理标准注意评估和维持骨骼健康。
1.与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。
2.本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。
3.CYP3A4对本品的代谢有一定作用。
4. 酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。
5. 除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。
1. 本品只有在胰岛素存在的情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用 于Ⅰ 型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。
2. 对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列 酮治疗，可导致重新排卵。
3. 当与胰岛素或其他口服降糖药合用时，有发生低血糖的风险，此时可能 有必要降低同用药物的剂量。
4. 应定期测定血糖和糖化血红蛋白水平，所有患者在开始治疗前及治疗中 均应定期进行肝药酶监测。
1.心力衰竭或有心力衰竭病史的患者。
2.严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前，或1型糖尿病患者。
3.严重肝功能障碍的患者。
4.严重肾功能障碍的患者。
5.严重的感染症，手术前后，或严重创伤的患者。
6.对本品成分有过敏史的患者。
7.妊娠期妇女。
妊娠类型C。当对胎儿潜在的好处超过潜在风险时，才应在孕期使用盐酸吡格列酮。因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关，大部分专家建议，怀孕期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。哺乳期母亲在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌入乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁，所以盐酸吡格列酮不应用于哺乳的妇女。
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