1122-72-1 / 6-甲基-2-吡啶甲醛的制备

背景^[1]

6-甲基-2-吡啶甲醛是一种有机中间体，可由2，6-二甲基吡啶通过四步反应制备得到。6-甲基-2-吡啶甲醛也可以与伯胺缩合生成希夫碱，生成双齿螯合配体, 具有与 2,2′-联吡啶和 1, 10-邻氮二杂菲等双齿配体相似的与过渡金属生成配合物的性质。

制备^[1]

(1)4b的合成

在反应瓶中依次加入3b36.8g(300mmol)，冰乙酸70mL及30%H₂O₂50mL(500mmol)，搅拌下于75℃反应6h。加入30%H₂O₂50mL，于75℃再反应16h[TLC跟踪，展开剂:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶3]。旋蒸脱溶过半，加水100mL，旋蒸至无液体滴出;重复三次。残余物用饱和Na₂CO₃溶液调至pH≈10，CHCl₃萃取(3×100mL)，合并萃取液，用无水Na₂SO₄干燥，旋蒸除CHCl₃，减压蒸馏得黄色透明油状液体4b(产率78%，Rf=0.2)。

(2)5b的合成

在反应瓶中加入乙酸酐60mL，搅拌下滴加4b35.7g(300mmol)，滴毕，于100℃(微回流)反应10h(放热剧烈，应缓慢加热，TLC追踪，展开剂:A=1∶1)。减压蒸馏得淡黄色稍粘液5b(产率59%，Rf=0.64)。

(3)6b的合成

在反应瓶中加入5b28.0g(170mmol)，搅拌下缓缓用NaOH饱和溶液调pH≈14(颜色由黄色加深至橘红)，回流反应(TLC追踪)。降温，用CHCl₃(3×100mL)萃取，合并有机层，用无水Na₂SO₄干燥，旋蒸除CHCl₃得6b。

(4) 7b即6-甲基-2-吡啶甲醛的合成

在反应瓶中加入活性 MnO₂59.6 g(700mmol), CHCl₃250 mL及6b17.7 g(140 mmol)，搅拌下回流反应 (TLC跟踪)。降温, 过滤, 滤液旋蒸除溶得深褐色液体，经柱层析(洗脱剂:A=7∶1)脱色得 7b即6-甲基-2-吡啶甲醛。7b:黄色固体, m.p.36℃～38℃, 产率76%, Rf=0.80(A=1∶2) ;

¹HNMRδ: 2.67( s,3H, CH3 ), 7.38～7.43( m, 1H, PyH), 7.77( d,J=6.0 Hz, 2H, PyH), 10.05( s, 1H, CHO) ;

IRν: 3 408, 3064, 2927, 2827, 2684, 1914,1713, 1677, 1593 cm^-1。

主要参考资料

[1]邱传将，高宇，张月成，张一宁，赵继全.6-烷基-2-吡啶甲醛及其希夫碱衍生物的合成[J].合成化学，2009，17(04):410-415+436.