1121-25-1 / 3-羟基-2-甲基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

3-羟基-2-甲基吡啶是一种医药中间体，可由2-乙酰基呋喃与氨水一步反应制备得到。3-羟基-2-甲基吡啶可与N-溴代琥珀酰亚胺制备2，4-二溴-3-羟基-6-甲基吡啶，再进一步反应制得2-溴-5-羟基-6-甲基吡啶。

制备^[1]

将0.03mol 2-乙酰基呋喃，35mL甲醇，一定量铵盐，20.4 g 25％的氨水投入到100 mL定制的高温消解罐中，磁力搅拌，油浴温度170℃下反应16h。反应完毕，过滤，滤液用活性碳脱色3次，旋除溶剂得灰色固体，50％乙醇水重结晶纯化。2-甲基-3-羟基吡啶，熔点167～171℃，摩尔收率33.2％。¹HNMR(CDCl₃) δ=2.45(S，3H)，6.28(d，1H)，6.93(d，1H)，7.06(d，1H)，10.09(S，1H)。

应用^[2]

3-羟基-2-甲基吡啶可进一步溴代制备2，4-二溴-3-羟基-6-甲基吡啶和2-溴-5-羟基-6-甲基吡啶。方法如下：

将5g的3-羟基-2-甲基吡啶、17.1g的N-溴-琥珀酰亚胺和70ml的乙腈的混合物在室温搅拌2小时。在减压下蒸馏掉溶剂，并且用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层用水和饱和盐水溶液洗涤，经过无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。对由此获得的残余物进行硅胶柱色谱，以获得10.8g的2，4-二溴-3-羟基-6-甲基吡啶。在-78℃，向10.8g的2，4-二溴-3-羟基-6-甲基吡啶和150ml的四氢呋喃的混合物中，加入50.6ml的1.64M正丁基锂-己烷溶液，随后搅拌2小时。在将100ml的水倒入混合物中之后，将混合物通过加入10％盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和饱和盐水溶液洗涤，经过无水硫酸镁干燥，并随后在减压下浓缩。将由此获得的残余物用己烷洗涤，在减压下干燥，以获得6.2g的2-溴-5-羟基-6-甲基吡啶。

参考文献

[1] From Beijing Huagong Daxue Xuebao, Ziran Kexueban, 35(4), 11-13; 2008

[2] CN201480042474.0四唑啉酮化合物及其用途