1120-72-5/2-甲基环戊酮的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲基环戊酮是一种有机中间体，可由2-甲氧羰基环戊酮为原料先甲基化得到1-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲酯，然后再与酸反应得到2-甲基环戊酮。

制备^[1-2]

报道一、

1-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲酯的制备

向5L反应瓶中加入2-甲氧羰基环戊酮(200g，1.5mol)，四氢呋喃(2L)，机械搅拌下将温度降至0℃。分批次加入氢氧化钾(28g，0.5mol)，然后搅拌30min后，向体系滴加溴甲烷(110mL，2.0mol)的四氢呋喃溶液，滴加温度控制在0℃以下。滴加完毕后，搅拌12小时。将反应液倒入水中，加入二氯甲烷萃取三次，合并有机相，水洗，饱和食盐水洗涤。无水硫酸钠干燥，真空浓缩蒸除溶剂，减压蒸馏得到产物1-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲酯204g，收率93％。

2-甲基环戊酮的制备

向5L反应瓶中加入1-甲基-2-氧代环戊烷甲酸甲酯(200g，1.3mol)，水(1.5L)，浓硫酸(7.5mL，0.13mol)，加毕后升温至100℃反应10小时。体系降至室温，乙酸乙酯萃取三次，有机相合并，5％碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后减压蒸馏得到2-甲基环戊酮120g，收率95％。

报道二、

a)1-甲基-2-氧代环戊烷甲酸乙酯

向搅拌的2-氧代环戊烷甲酸乙酯(1.0g，6mmol)在丙酮(5mL)中的溶 液中加入碳酸钾(2.65g，20mmol)，然后在室温加入碘甲烷(0.83mL，10 mmol)。将该反应混合物在rt搅拌1h。一旦原料耗尽(通过TLC监测)， 则用水稀释该反应混合物，用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。用水洗涤有机层， 用无水Na2SO4干燥，减压浓缩。通过柱色谱法纯化(硅胶，10％EtOAc的 己烷溶液)，得到标题化合物，为淡黄色液体(0.2g，20％)。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.19-4.11(m，2H)，2.54-2.40(m，2H)， 2.35-2.27(m，1H)，2.09-2.02(m，1H)，1.97-1.82(m，2H)，1.24(s，3H)，1.22(s， 3H)；

MS(ES-MS)：m/z171.1(M+1)。

b)2-甲基环戊酮

在rt将浓盐酸(20mL)加入到搅拌的如步骤a)中得到的1-甲基-2-氧代 环戊烷甲酸乙酯(9.1g，0.05moles)在水(10mL)中的溶液中。将该反应混合 物加热至回流，在相同温度搅拌3h。一旦原料耗尽(通过TLC监测)，则 用水稀释该反应混合物，用乙醚(2x200mL)萃取。用水洗涤有机层，用无 水Na2SO4干燥，减压浓缩。得到粗产物，为淡黄色液体(4.7g)，不经进一步纯化用于下一步。

1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.34-2.20(m，2H)，2.17-2.10(m，2H)， 2.09-1.95(m，1H)，1.85-1.71(m，1H)，1.53-1.43(m，1H)，1.09(d，J＝6.8Hz； 3H)；

参考文献

[1] [中国发明] CN201910642979.5 一种叶菌唑的制备方法

[2] [中国发明] CN201380016238.7 螺乙内酰脲化合物及其作为选择性雄激素受体调节剂的用途