111358-88-4 / 来他替尼的作用

背景及概述^[1]

来他替尼是一种半合成的，口服生物有效的受体酪氨酸激酶抑制剂，其已显示出在治疗诸如急性髓系白血病，慢性髓系白血病和急性淋巴细胞性白血病的疾病中具有治疗效果。它是Nonomurealongicatena的发酵产物K-252a的合成衍生物，并且属于吲哚咔唑生物碱的一类。亦称作为(9S-(9α，10β，12α))-2，3，9，10，11，12-六氢-10-羟基10(羟甲基)-9-甲基-9，12-环氧-1H-双吲哚[1，2，3-fg：3’，2’，1’-kl]吡咯[3，4-i][1，6]苯并二氮芳辛-1-酮(CAS登记号111358-88-4)及其应用而被认识。

来他替尼溶剂化物具有不同的熔点，溶解度或者溶解速度，其物理性质，单独地或者联合地，能够影响其生物有效性。因为来他替尼溶剂化物结晶度的知识能够为临床研发提供指导，或者由于该知识的缺乏，存在鉴别来他替尼溶剂化物不同结晶形式的需求，重复制备其的过程以及使用其治疗患者的方法的需求。

结构

作用及用途

FMS样酪氨酸激酶-3（FLT3）的内部串联重复突变与急性髓性白血病的不良预后相关。在过去几年中，已经开发并研究了多种药剂作为FLT3的潜在抑制剂，希望为这些患者提供临床益处。来他替尼一种多靶点吲哚并咔唑衍生物，在体外有效抑制FLT3自身磷酸化，是迄今为止临床试验中研究最广泛的药物。目前正在进行多项晚期试验，以研究成人和儿童白血病中的这种药物。

主要参考资料

[1]CN200680045905.4结晶态来他替尼(lestaurtinib)水合物和结晶态来他替尼半水合半乙腈化物和结晶态来他替尼半水合半四氢呋喃化物