11096-37-0 / 转铁蛋白的临床意义

转铁蛋白是体液中不可缺少的成分，不仅参与铁的运输与代谢，参与呼吸、细胞增殖和免疫系统的调节，还能调节铁离子平衡和能量平衡，更具有抗菌杀菌的保护功能，因而转铁蛋白具有较全面的蛋白质生理功能^[1]。

转铁蛋白是血浆中主要的含铁蛋白质，负责运载由消化系统吸收的铁和由红细胞降解释放的铁，其主要生理功能是把铁离子从吸收和储存的地方运输到红细胞供合成血红蛋白用，或输送到机体的其他需铁部位，铁是生物系统重要组成部分，在生理条件下以Fe³⁺形式存在。机体中绝大部分的铁都是血清转铁蛋白供给的。转铁蛋白的铁结合量为2mol Fe³⁺/mol TRF，在生理情况下，转铁蛋白分子仅有1/3被铁饱和。不结合铁的转铁蛋白为无色，与铁结合后呈棕色，以TRF-Fe³⁺的复合物形式进入骨髓中，供成熟红细胞的生成。转铁蛋白可逆地结合多价离子，包括铁、铜、锌、钴等，每一分子TRF可结合两个三价铁原子，血浆中TRF的浓度受铁供应的调节，在缺铁状态时，血浆中TRF浓度上升，经铁有效治疗后恢复到正常水平。

转铁蛋白具有抗菌杀菌、自我保护的抗病性能，是抑制细菌繁殖的重要因子。细菌蛋白酶消化实验表明，含铁转铁蛋白和脱铁转铁蛋白均不能被细菌的胞外蛋白酶消化，而且仍具有很强的铁结合能力。由于转铁蛋白具有螯合铁的能力，而铁是许多细菌和病毒生长的重要因子，因此转铁蛋白可抑制细菌的生长。炎症时，转铁蛋白浓度会降低^[2]。

在疾病的治疗过程中，为了提高药效减轻毒副作用，药物的定向转运、定点释放和特异性靶细胞治疗方案近年来已引起人们极大的兴趣。最新研究表明，转铁蛋白—转铁蛋白受体介导的定向药物转运系统已接近实用临床阶段，对肿瘤、脑部中央神经系统疾病的研究取得了令人振奋的结果。转铁蛋白作为一种新的药物载体，在蛋白多肽药物的口服给药领域有着广阔应用前景。

1）用于贫血的诊断和治疗监测：

正常情况下100ml血清转铁蛋白具有结合338μg Fe的能力，但通常结合铁仅约100μg，转铁饱和度为30-38%。缺铁性低血色素贫血（IDA）：缺铁时，TRF代偿性升高，但转铁饱和度降低,转铁蛋白饱和度<15%是诊断IDA的指标之一^[3]。再生障碍性贫血：红细胞（RBC）对Fe利用低，TRF下降或正常，铁负荷增加，转铁饱和度升高。

2）作为蛋白质营养状态的一项指标：

在营养不良及慢性肝脏疾病时下降，与清蛋白相比，体内转铁蛋白总量较少、生物半寿期较短，故可及时地反映脏器蛋白的急剧变化。在高蛋白膳食治疗时，血浆TRF浓度较快上升，是判断疗效的良好指标。

运铁蛋白主要在肝脏合成，但反过来又能促进肝细胞的再生，因此有人将转铁蛋白作为判断肝病预后的一项指标。某些急性肝炎患者TRF升高，慢性肝炎及营养不良时下降。蛋白质丢失性疾病，如肾病综合征、慢性肾功能衰竭、严重烧伤和蛋白质丢失性胃肠病，转铁蛋白浓度会降低。

3）无转铁蛋白血症（Atransferrinemia）的诊断:

无转铁蛋白血症，是一种常染色体隐性遗传性疾病，血浆中转铁蛋白缺失，发病率极低，易漏诊。病理特征以贫血和心脏、肝脏等组织含铁血黄素沉着为主。铁对心脏的损伤会导致心衰，而贫血则以小细胞低色素性贫血为主。临床表现为贫血、关节炎、肝功异常，以及反复感染等症状。

4）妊娠、口服避孕药或注射雌激素可使TRF升高；炎症、恶性病变时TRF浓度下降。

尿液转铁蛋白的检测可用于糖尿病肾病、原发性慢性肾脏疾病等的早期诊断^[4]：

肾脏是转铁蛋白（TRF）的主排泄要器官。1988年由Bornard等提出微量TRF尿可作为糖尿病肾病（DN）的早期诊断指标。有研究表明，DN早期，肾小球基底膜上带负电荷的硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）和唾液酸减少，导致基底膜上阴离子位点减少，削弱了电荷屏障。由于TRF的等电点较白蛋白高，带负电荷较少，当TRF通过电荷屏障受损的滤过膜时，受到的电荷排斥力较白蛋白小，故它较后者更容易漏出，因而能更敏感地反映肾小球电荷屏障的受损。

TRF的排泄同时还受肾小管功能的影响。加利福尼亚大学有研究表明，经肾小球滤至尿液中的TRF在肾小管中分解出游离铁，在小管液pH降低的情况下，铁催化氧自由基的生成而加重对小管间质的损伤。由此可见肾小球基底膜通透性异常， 导致TRF排泄增加，可进一步导致肾小管间质损伤。

尽管糖尿病肾病与慢性肾脏疾病发病机制存在着很大的区别，但其早期肾脏损害都存在着电荷屏障和机械屏障的损伤，均可出现蛋白质的漏失，在尿总蛋白出现异常之前，即会在尿液中检测出TRF，因此微量转铁蛋白尿可作为肾病的早期诊断指标之一。