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头孢丙烯为第二代口服头孢霉素,抗菌谱包括:金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌(包括产青霉素酶株)、李斯德菌、其他葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、淋球菌等。本品的抗菌活性略高于头孢氨苄、头孢拉定,与头孢克洛、头孢呋辛相近。对肠球菌属的作用优于其他头孢菌素类,略逊于阿莫西林;对革兰阳性球菌和流感杆菌的作用与头孢克洛及头孢呋辛相近;对肠杆菌科细菌作用优于头孢氨苄,与头孢克洛、头孢呋辛相近。本品对质粒介导的β内酰胺酶稳定。
头孢丙烯杂质适用于治疗敏感菌所致的轻中度上呼吸道感染(中耳炎、咽炎和扁桃体炎、鼻窦炎等)、下呼吸道感染(支气管炎和肺炎)、皮肤和软组织感染及单纯性尿路感染等。寻找新的口服活性头孢菌素的过程中,发现头孢丙烯的3-烯基衍生物可以被口服吸收。该组的代表性成员是7-[Da-氨基-α-(4-羟基苯基)乙酰胺基]-3-[(Z)-1-丙烯基]-3-头孢烯-4-羧酸,称为BMY-28100(头孢丙烯杂质).
头孢丙烯杂质制备如下:到107.8g(0.26mol)二苯基甲基7-氨基-3-氯甲基-3-cephem4-羧酸盐(1)9和83.3g(0.312mol)Da-(AL^r/-丁氧基羰基氨基)的搅拌溶液中在1200℃的干燥THF中的-o:-(4-羟基苯基)-乙酸在5-10℃下添加56g(0.273mol)的A3AT'-二环己基碳二亚胺(DCC)。将该混合物在室温搅拌1.5小时并浓缩至300ml。用1升EtOAc稀释浓缩物以分离二环己基脲,将其通过过滤除去。滤液依次用NaHCO3水溶液,H2O和饱和NaCl溶液洗涤,用无水硫酸镁干燥,蒸发至干,得到二苯基甲基7-[α-((AL-丁氧基羰基氨基)-α-(4-羟基苯基)乙酰胺基]-3-氯甲基。-3-cephem-4-羧酸盐(3b),为泡沫状固体,其无需进一步纯化即可使用。向3b在1升丙酮中的溶液中加入195g(1.3mol)Nal,并将混合物在室温下搅拌30分钟并蒸发至干。将残余物用2升EtOAc溶解,并将溶液用Na2S2O3,H2O水溶液和饱和的NaCl溶液洗涤,并用无水硫酸镁干燥。将溶液浓缩至1升,并将浓缩物冷却到5℃并在搅拌下与88.6克(0.338摩尔)三苯膦混合。将混合物在室温搅拌16小时以分离出4b,将其通过过滤收集,用冷的EtOAc和乙醚洗涤,并在P2O5上真空干燥。头孢丙烯杂质产量232g(88%)。
[1] 全科医生药物手册
[2] SYNTHESIS AND STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS OF A NEW ORAL CEPHALOSPORIN, BMY-28100 AND RELATED COMPOUNDS