107582-20-7 / 2,3-二氨基苯甲酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2,3-二氨基苯甲酸甲酯是一种医药中间体，可用于制备2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑，进而可以制备三苯甲基坎地沙坦中间体。坎地沙坦酯是一种现已上市的非肽类血管紧张素II(AngII-1)受体拮抗剂药物。

将200g3-硝基邻苯二甲酸、1L甲醇加入反应瓶中。冰水浴下滴加104mL氯化亚砜，2小时滴完；升温至回流，反应24h。反应混合物浓缩至干，加入石油醚洗涤；过滤，得2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸白色固体210.5g，收率为99％。

将100g2-甲酸甲酯-6-硝基-苯甲酸、800mL三氯甲烷、133.3mL98％硫酸依次加入反应瓶中。室温下分批加入叠氮钠56g，约100min加完；升温至50℃，反应22h。反应混合物冷却至室温，滗除溶剂，三氯甲烷洗涤，加入400mL水，过滤，得到黄色固体78.4g，收率为90％。

将5g2-氨基-3-硝基-苯甲酸甲酯、50mL浓盐酸、25gSnCl₂·2H₂O依次加入反应瓶中，室温下反应5小时。反应混合物用饱和碳酸钠溶液调节pH至8，乙酸乙酯萃取，有机相合并，蒸除溶剂，得2，3-二氨基-苯甲酸甲酯淡黄色固体4g。

用于制备三苯甲基坎地沙坦中间体：

2,3-二氨基苯甲酸甲酯的制备和应用

将4g 2，3-二氨基-苯甲酸甲酯、5.6mL冰醋酸、6g原甲酸四乙酯依次加入反应瓶中，室温下反应3小时。浓缩反应混合物至干，加入50mLH₂O，冷却至5℃，过滤，得到2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑白色固体4.25g，收率为75.8％。

将5g 2-乙氧基-4-甲酸甲酯-3-氢-苯并咪唑、6.2g碳酸钾、15.2g溴代三苯甲基四氮唑中间体、30mLN，N-二甲基甲酰胺依次加入反应瓶中，室温反应28h。反应混合物中100mL水，过滤，得17.1g三苯甲基坎地沙坦中间体白色固体(粗品)。