1074-16-4 / 2-溴苯乙醇的制备及应用

背景及概述^[1]

2-溴苯乙醇为醇类有机物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-溴苯乙醇制备如下：将2-溴苯乙酸(34.7g，161mmol)溶于THF(200ml)中，并冷却至0℃。慢慢加入硼烷-二甲基硫(1.5当量，24ml，10M的溶液)。不再挥发气体后，移去冰浴，并将混合物在25℃搅拌过夜。然后，将该混合物置于冰浴中，并小心加入盐酸(2N，150ml)。加入水(200ml)，将混合物搅拌30min，在后用乙醚(250ml)萃取。有机相用水(2×150ml)、饱和NaHCO3和盐水洗涤。用无水Na2SO4干燥，随后过滤并减压除去溶剂，得到标题化合物2-溴苯乙醇。通过HPLC呈现单峰(8.23min的保留时间)；NMR(300MHz，CDCl3)7.55、7.26、7.09、3.88、3.03、1.53；IR(薄膜)3350、1471、1439、1040cm-1；高分辩MS，计算值为199.9837，实测值为199.9873。

应用^[1]

2-溴苯乙醇可用作医药合成中间体。如制备2-(2-羟乙基)肉桂酸乙酯：在空气中称取三苯基膦(9mol％，44.8g，171mmol)和乙酸钯(4mol％，17.0g，76mmol)，并加到2-溴苯乙醇(383g，1.9mol)中。将反应瓶中完全充满N2，并保持一定的N2压力。用注射器加入DMF(1ml/6mmol溶质，316ml)，随后加入三乙胺(1.1当量，290.7ml，2.1mol)和丙烯酸乙酯(1.1当量，283ml，2.1mol)。将反应瓶在蒸汽浴上加热。随后反应的进行，开始时的剧烈回流逐渐减弱，溶液温度也逐渐从＜100℃升至110℃。4hr后，HPLC显示反应已完全。将混合物冷却并搅拌过夜。混合物冷却后出现晶体。搅拌下加入甲基叔丁基醚(MTB，400ml)，随后加入己烷(600ml)和硅藻土(100g)。

将该淤浆经过烧结玻璃漏斗过滤，固体用MTB/己烷(1/2)洗涤。减压除去溶剂后，将含极少量杂质(H-NMR的芳香区域显示)的该产物与另一次497mmol量的操作得到的产物合并，并溶于MTB(1.5升)，用盐酸(1N，800ml)、水(2×800ml)、饱和NaHCO3和盐水洗涤。用无水Na2SO4干燥(30min)，随后用烧结玻璃漏斗通过200目硅胶(800g)直接过滤，再用MTB洗涤硅胶，直至TLC检测显示已没有产品。加入甲苯(100ml)，将残余水共沸蒸出，并减压蒸去溶剂。通过硅胶更小心地过滤，得到标题化合物。NMR(300MHz，CDCl3)8.0、7.59、7.31、6.38、4.27、3。83、3.04、1.34；IR(薄膜)3417、1712、1632、1316、1179cm-1；高分辨MS，计算值220.1099，实测值220.1105。

主要参考资料

[1]CN94194651.7用于治疗中枢神经系统和心血管疾病的杂环化合物