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1-氯-2-溴乙烷是一种无色至浅黄色液体， 有挥发性，有刺激性气味。其不溶于水，溶于乙醇、乙醚，有麻醉性。一般被用作农药熏蒸剂，溶剂，有机合成中间体。
以氯乙醇为原料，在搅拌下与三溴化磷反应，反应在20～30℃下进行，反应完成后，先后用稀释液及水洗涤，静置分层，分出水层后，进行干燥，最后减压精馏，可制得。
化合物4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合的合成方法。
CN201410661034.5目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明的技术方案：4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成方法，本发明分四步，首先由化合物1和1-氯-2-溴乙烷发生一个烷基化反应得到化合物2，然后是分子内关环反应生成化合物3，氢化还原化合物3的双键后得到化合物4，化合物4水解得到化合物5。
本发明的有益效果：本发明提供了一种合成4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的方法，该方法路线短，收率可高达58.9%，反应易于放大，操作方便。
氯作为卤族元素之一，化学性质十分活泼，对人类的生产生活有着重大影响。在有机合成工业上，含氯有机小分子随处可见，可用于生产塑料、合成橡胶、染料等，特别是在漂白水、消毒剂、药物合成领域有着举足轻重的地位。例如，已经上市的抗精神病药物盐酸氯丙嗪，当该分子失去氯原子后将会失去抗精神病作用；1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲(司莫司汀)，对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效；1，3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(常用于脑瘤和颅内转移瘤)，这类含β-氯乙基的药物进入人体后，在生理条件下经过下经过OH离子的作用，形成正碳离子使生物大分子烷化，抑制肿瘤细胞DNA聚合酶，抑制DNA修复和RNA合成。同时，由于氯原子的引入使得药物的脂溶性增高，生物利用度增加。当在药物分子芳环对位引入氯或β-氯乙基后可以避免芳环的羟基化，减缓代谢速率，以延长药物的作用时间。因此制备含氯有机产品具有重要应用价值。在这些含氯有机分子的修饰合成中，将氯原子直接引入到母体分子中以及引入β-氯乙基片段比较常见。
目前，合成β-氯乙基取代芳香化合物的方法主要集中在β-羟乙基芳香化合物为前体，与二氯亚砜反应制备，具体的制备原理如下：现有的制备方法有以下缺点：(1)需要预先引入β-羟乙基片段；(2)氯化反应时使用的二氯亚砜具有毒性，强腐蚀性和催泪性；(3)此制备方法会产生氯化氢、二氧化硫酸性废气，不利于环保，影响绿色、简洁、安全的工业化生产。此外，能耗物耗、产品更新换代及环保等问题一直是困扰涉氯企业的主要问题。特别是有机氯产品生产企业，存在原料路线及生产工艺落后，技术陈旧，产品成本高等问题。解决这些问题的核心是技术进步，因此，进一步发展环保安全、简洁高效、成本低廉，适合于大规模生产的β-氯乙基取代芳香化合物制备技术具有重要意义。
CN201811131657.6提供一种成本低廉，工艺简便易操作，生产安全的氯乙基取代芳香化合物的制备方法。为了实现以上发明目的，本申请的技术方案为：
一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法，其包括以下步骤：在反应溶液中、于氮气氛围下,以1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系以及弱碱、吡啶类添加剂作用下，加热到达反应终点后，经分离提纯得到β-氯乙基取代芳香化合物。具体制备方法的步骤为：
1)于氮气氛围下，向芳基硼酸中加入碱、吡啶类添加剂、联吡啶类配体、镍催化剂和反应溶剂，搅拌均匀；
2)向上述溶液中加入1-溴-2-氯乙烷，密封后经加热、搅拌到达反应终点后，将反应液冷却至室温；
3)将冷却后的反应液经分离提纯后得到β-氯乙基取代芳香化合物。
与现有技术相比，本发明具有以下益处：
(一)、本发明以安全稳定市售廉价易得的1-溴-2-氯乙烷和芳基硼酸为原料，在丰产金属镍催化剂与联吡啶配体的催化体系作用下，使用弱碱活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚溶剂中搅拌反应生成β-氯乙基取代芳香化合物。本发明制备方法具体的优势在于以下几个方面：
(二)、本发明制备方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物，再与二氯亚砜反应，而是直接实现芳香基团与β-氯乙基片段的结合，芳香基团可选择范围广，反应高效；
(三)、本发明制备方法采用廉价的丰产金属镍为催化剂，联吡啶类配体为支撑配体，催化体系高效，成本低；
(四)、本发明制备方法反应条件温和、芳基硼酸可选择范围广，反应规模易于扩大，产物分离简便，无酸性废气产生较为环保，有利于工业化生产。
[1]CN201410661034.5一种4-叔丁氧羰基-六氢-2H-呋喃[3,2-b]并吡咯-6-羧酸的合成方法
[2]实用精细化工辞典
[3]CN201811131657.6 一种氯乙基取代芳香化合物的制备方法