106685-40-9/阿达帕林凝胶(达芙文)

阿达帕林凝胶(商品名：达芙文)是近几年为治疗痤疮而研究的一种新的第二代维A酸类药物，其外用制剂为0.01%阿达帕林凝胶，具有比其他维A酸类药物更强的抗炎，抗增生和调节表皮细胞分化的能力。副作用低于其他同类药物，对轻度和中度的痤疮显示较好的疗效和低的副作用，对中度以上的痤疮，可同时使用系统的抗痤疮药物，使其发挥充分的治疗作用。可以做为普通粉刺的一线药物，同时还可以延伸具有抗皱、祛斑功能。

药理作用
适应症
抗增生作用
抗炎作用
稳定性
毒理学
药代动力学
用法和用量
注意事项
阿达帕林凝胶(达芙文)的特性
药物过量
药物相互作用
孕妇及哺乳期妇女用药
阿达帕林凝胶(达芙文)生产企业列表

药理作用

阿达帕林凝胶是一种维甲酸类化合物，在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。阿达帕林的化学结构稳定，在空气和光照下不易分解。作用机理方面，阿达帕林同维甲酸一样与特异的维甲酸核受体结合，与维甲酸不同的是阿达帕林不与和蛋白结合的细胞质受体相结合。在用小鼠建立的动物模型进行的皮肤用药试验中证明，阿达帕林可治疗粉剌，并对作为寻常痤疮病因的表皮异常角化和分化过程也有作用，阿达帕林的作用机制被认为是通过使毛囊上皮细胞正常分化而减少微小粉剌形成。在体内与体外标准抗炎分析中，阿达帕林优于维甲酸，它可抑制人类多核白细胞的化学趋化反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质媒介物来抑制多形核白细胞的代谢，这说明阿达帕林应用于痤疮患处，可缓解由细胞反应介导的炎性反应，人体临床试验研究表明阿达帕林可缓解痤疮的炎性反应(如脓疱和丘疹等)。

适应症

阿达帕林凝胶适用于以粉剌，丘疹和脓疱为主要表现的寻常型痤疮的皮肤治疗，亦可用于治疗面部，胸和背部的痤疮。

抗增生作用

阿达帕林凝胶与表皮细胞维A酸受体(RAR)具有亲和力，尤其是与RARγ受体的亲和力更强，而不显示与胞浆维A酸结台蛋白的亲合力。这种具有高度定向结合作用的亲合性，作用于表皮角质形成细胞的终末分化过程，在体外实验中阿达帕林凝胶显示对F9细胞和正常人角质形成细胞的分化有较强的调节能力，最近的研究结果显示，阿达帕林对小鼠皮脂腺细胞的增生亦有较强的抑制作用。体内实验显示，亦同样具有抗细胞增生的终末敏应。

抗炎作用

阿达帕林凝胶可以通过抑制5-和15-脂氧化酶通路来抑制花生四烯酸的氧化代谢。并对由fmetleuphe引起的免中性粒细胞的趋化作用产生抑制。同时对人外周血中性粒细胞的趋化性产生抑制作用。在用紫外线刺激引起的豚鼠红斑、巴豆油引起的鼠耳水肿、爱蓝苔胶引起的鼠足垫水肿、鼠肉芽肿形成、爱蓝苔胶外用引起的鼠白细胞迁移和前列腺素E2合成以及鼠被动皮肤过敏反应等几种经典的体内实验中阿达帕林均显示出中到强度的抗炎活性，作用与消炎痛和倍它米松相似，强于其他堆A酸类。

稳定性

对阿达帕林稳定性的研究显示阿达帕林具有较强的化学稳定性和对光，氧化剂的高度稳定性。

毒理学

急性毒性作用与其他维A酸类药物相似，阿选帕林在大鼠和小鼠的单剂量口服(＞5000mg/Kg)实验中表现非常低的毒性。阿达帕林在动物口服实验中可引起维生索A过量综台征，但是这种症状只在阿达帕林用量远远超过临床常规用量时才会出现。在动物实验中，阿达帕林经两年的口服或局部使用，没有显示致癌效应：对动物的繁殖力、生育力、生长发育没有影响。当局部使用阿达帕林凝胶超过临床剂量的50倍时，没有明显的致畸作用。

药代动力学

阿达帕林凝胶的透皮吸收率很低，临床试验中，对大面积粉剌患处的皮肤长期用药，分析敏感率为0.15ng/ml时，血浆中阿达帕林浓度水平低至无法测出。分别给大鼠（静注、腹腔注射、口服和皮肤用药），兔子（静注、口服和皮肤用药）、狗（静注和口服）使用14C标记的阿达帕林，在许多组织有放射活性分布，其中肝、脾、肾上腺和卵巢水平最高，阿达帕林在动物体内主要是通过氧－脱甲基、羟基化和结合反应而代谢。主要通过胆汁排泄。

用法和用量

轻轻挤压药管底部，将足够剂量的药物挤压到手指尖涂抹患处，再将盖子旋紧。
睡前清洗痤疮患处，待干燥后涂一一溥层达芙文(阿达帕林凝胶)，注意避免接触眼、嘴唇。对于必须减少用药次数或暂停用药的患者，当证实患者已恢复对阿达帕林的耐受时可恢复用药次数。请勿使用可导致粉刺产生和有收缩性的化妆品。对新生儿和婴幼儿的安全性及疗效未知。

注意事项

如果产生过敏或严重的刺激反应，应停止用药。确定局部刺激反应程度后，患者可在指导下减少用药次数，暂时停止用药或完全停止用药。严禁将本品涂抹于眼、口腔、鼻粘膜及其它粘膜组织，若不慎将本品涂于眼部，应立即用温水洗净。本品不得用于皮肤破损处（割伤、摩擦伤），亦不得应用于十分严重的痤疮患者，或患者有湿疹样的皮肤创面。

阿达帕林凝胶(达芙文)的特性

阿达帕林凝胶基质具有良好的皮肤耐受性，并能避免粉刺的发生，其中的活性成分为阿达帕林，它可以渗透至毛囊皮脂腺。体外实验中，局部涂用达芙文凝胶5分钟后，在毛囊皮脂腺中可见均质的时达帕林荧光晶体；涂用120分钟后，毛囊皮脂腺下400um深度可检测到阿达帕林晶体，故能充分发挥其抗毛囊表皮过度增生及抗炎作用而减少粉刺的生成。在人体实验中，皮肤局部涂用达芙文凝胶后，血浆、尿液、粪便均未发现阿达帕林及其代谢产物，说明局部涂用阿达帕林皮肤渗透吸收很少。
　　0.1% 阿达帕林凝胶的安全性比较高，外用阿达帕林治疗痤疮，由于极低的药物浓度不会引起全身毒副作用的产生。大量的临床实验证实，0.1%阿达帕林凝胶的局部副作用较其他维A酸类轻微，其产生的副作用如红斑、干燥、脱屑、烧灼感等很少，有极好的皮肤耐受性，故病人更易接受。

药物过量

阿达帕林凝胶仅供外用，若使用过量，可能产生明显的发红，脱皮或不适。对小鼠产生急性毒性的口服剂量大于10g/kg，除非误服剂量很小，否则仍需考虑洗胃。

药物相互作用

目前尚未发现本品与其它可能同时在皮肤使用的药品间存在相互作用，但不应同时使用其它相似作用机制的维甲酸类药物或其它药物。阿达帕林的化学结构稳定，在空气和日光下不易分解，广泛的动物和人体研究未发现光毒性和光敏性，但反复曝露于日光或紫外线照射时动物和人使用阿达帕林凝胶的安全性尚未可知，使用本品时应避免过量日晒和紫外线照射。阿达帕林的透皮吸收很低，因而不可能发生与系统用药的相互作用，没有证据表明避孕药，抗生素等口服药的疗效会受到皮肤使用达芙文(阿达帕林凝胶)的影响。达芙文可能有轻微的局部剌激作用，当与脱皮剂，收缩剂或剌激性物质同时使用时可导致额外的剌激反应，因此，清晨使用其它皮肤用抗痤疮药如红霉素（浓度≤4%）磷酸氯林可霉素（1%）溶液或过氧化苯甲酰水性凝胶（浓度≤10%），晚上使用过芙文凝胶时，可避免药物相互降解或蓄积剌激作用的产生。

孕妇及哺乳期妇女用药

目前尚无有关本品对孕妇的疗效报告，建议在妊娠时不要使用达芙文(阿达帕林凝胶)。目前尚不知本品是否随乳汁分泌，因许多药物随乳汁分泌，建议哺乳期妇女若必须使用本品时多加小心，并请勿涂抹于胸部。

阿达帕林凝胶(达芙文)生产企业列表

生产企业 规格 是否处方 医保 批准文号
江苏中丹制药有限公司 30g:30mg 处方 否 国药准字H20064230
黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 0.001 处方 否 国药准字H20056871
海南先锋制药有限公司 15g:15mg 处方 否 国药准字H20066621
法国高德美制药公司(Laboratoires　Galderma) 处方 否 注册证号H20040706
成都鹤鸣山制药有限责任公司 15g：15mg 处方 否 国药准字H20065544

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