106447-97-6/2-氨基-4-三氟甲基吡啶的制备

背景及概述^[1]

2-氨基取代的含氮六元杂环类化合物在化工领域具有重要应用，尤其是2-氨基吡啶及其衍生物是药物和农用化学品分子中重要的结构之一，广泛存在于天然产物、药物以及发光材料和各种精细化学品的合成应用中。2-氨基-4-三氟甲基吡啶为2-氨基取代的含氮六元杂环类化合物，是一种重要的医药中间体，可由2-氟-4-三氟甲基-吡啶与乙脒盐酸盐反应制备。

制备^[1]

4-三氟甲基-2-氨基-吡啶的制备：在25毫升的反应管中加入2-氟-4-三氟甲基-吡啶(1mmolg)，乙脒盐酸盐(1.2mmol，113.4mg)，NaOH(2.5mmol，100mg)，H₂O(0.5mL)和二甲亚砜(2.5mL)。反应在130℃下进行，反应时间为24小时，待反应完成后，冷却至室温。加入乙酸乙酯10mL淬灭反应，加入6mL饱和食盐水洗涤，分出有机相，再用乙酸乙酯萃取水相3次(每次乙酸乙酯用量为6mL)合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，经减压蒸馏除去溶剂包括有机溶剂和无机溶剂，所述有机溶剂，再经柱层析分离得到目标产物4-三氟甲基-2-氨基-吡啶，产率为61％。通过气相色谱-质谱联用仪(Gaschromatography-massspectrometry，GC-MS)和核磁共振谱仪(NMR)对制得的产物进行定性分析。定性表征数据如下：GC-MS(EI，70eV)m/z.162，143，135，116。

¹HNMR(600MHz，Acetone)δ8.17(d，J＝4.8Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.77(d，J＝4.8Hz，1H)，5.94(s，2H)；

¹³CNMR(150MHz，Acetone)δ161.31(s，1C)，150.68(s，1C)，139.56(dd，J＝65.53，65.69Hz，1C)，124.36(dd，J＝544.36，544.51Hz，1C)，108.03(t，J＝3.322Hz，1C)，104.25(t，J＝4.228Hz，1C)。

主要参考资料

[1] CN201811172047.0 一种2-氨基取代的含氮六元杂环类化合物的制备方法