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诺米林(Nomilin)是柑橘中主要的柠檬苦素类化合物，其是三萜类植物的次生代谢产物，主要存在于芸香科和楝科植物中，尤其在柑橘属的种子中含量较高。柑橘核中的柠檬苦素类化合物主要包括柠檬苦素类化合物甙元和糖苷，其中甙元 类物质主要有柠檬苦素、诺米林、黄柏酮、异黄柏酮酸等，糖苷类物质一般为D环开环加入一个糖基。随着柠檬苦素类化合物结构的确定及其生物学功能的阐明，柑橘果实中柠檬苦素类化合物的开发利用呈现出广阔的市场前景。研究发现柠檬苦素类化合物在促进癌细胞凋亡、抗菌、抗病毒、抗疟疾、抗炎和昆虫拒食等方面具有重要生物活性。
目前，柠檬苦素类化合物的提取分离工艺存在有机溶剂用量大、产率低、纯度不高 及提取成本高的问题。中国专利CN101367823A公开了从吴茱萸中分离柠檬苦素、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法，其通过有机溶剂萃取、柱层析、 高效制备液相分离得到纯度为99％的柠檬苦素，该提取工艺存在产率较低的问题，仅为 0.1％，且成本太高，目前只适合实验制备。
中国专利CN103421077A公开了一种从柚类果实中分离纯化柠檬苦素类化合 物的方法，其采用树脂初步纯化、高速逆流色谱纯化、半制备液相色谱分离三个步骤，其采 用的都是实验级别的仪器，难以扩大进行生产。
CN201810182766.4提供了一种提取柠檬苦素和诺米林的方法，该方法可促进橘核中柠檬苦素和诺米林的溶出，解决了柠檬苦素提取现有工艺中有机溶剂用量大、提取产率低、提取成本高的问题。本发明方法适用于含柠檬苦素和诺米林的原料，例如芸香科和楝科植物，尤其是柑橘属植物的种子(例如柑橘核、 柚核等)。
方法一、一种提取诺米林的方法，包括：将含柠檬苦素和诺米林的原料脱脂，获得预处理料；采用麦曲复合酶液进行酶解；酶解完成后去除上层清液，获得酶解底料；加入水杨酸钠溶液进行提取，分离提取液；调节pH至4.6～5.0，取上清液上大孔树脂，先用25～ 30％(体积分数，下同)的乙醇溶液洗脱去除杂质，再用85～90％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，得浸提物A；将所得浸提物A用二氯甲烷和异丙醇混合溶液加热溶解，过滤去除不溶物，降温，结晶，获得柠檬苦素结晶体；将去除柠檬苦素晶体的滤液减压蒸干获得浸提物B，用乙酸乙酯和乙醇混合溶液加热溶解，过滤去除不溶物，降温，结晶，获得诺米林晶体。
方法二、CN201210063620.0提供一种采用工业层析法制备诺米林单体的工艺方法，该方法充分利用废弃桔核，采用工业层析法提取高纯度诺米林，提高了综合利用率。本发明的技术方案如下：一种采用工业层析法制备诺米林单体的工艺方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）、将经过洗涤、干燥的桔核进行榨油处理后，用醇类有机溶剂于30‑60℃的温度下搅拌10‑20小时，再过滤分离得到滤液；
（2）、对上述滤液进行减压浓缩，将其中的醇类有机溶剂回收，再经氯代烃萃取多次，合并氯代烃层，浓缩至浸膏；
（3）、选择醚类溶剂于30‑40℃温度下对上述浸膏回流提取，同时进行脱脂，过滤得到滤渣并洗涤至滤渣中无脂肪酸；
（4）、在上述滤渣中加入醇类溶剂进行重结晶得到含有多种诺米林类化合物的粗晶体，通过工业层析柱的洗脱体系进行层析后，结晶并干燥得到诺米林化合物晶体。
诺米林能够通过抗炎、抗氧化应激对肝脏损伤起到明显的改善作用。通过进行多种代谢疾病模型的小鼠体内药效研究，试验结果表明，诺米林对高脂餐诱导的肥胖C57BL/6小鼠(DIO)、MCD饲料诱导的C57BL/6脂肪性肝炎(NASH)小鼠、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的C57BL/6急性肝内胆汁淤积小鼠和胆管结扎C57BL/6胆汁淤积小鼠动物模型中的肝脏损伤均具有改善作用。
CN201210472664.9提供一种超高效液相色谱技术快速测定金柑中柠檬苦素和诺米林的定量分析方法，该方法提取方法简单、操作简便、灵敏度高、重现性好，可同时快速测定金柑中柠檬苦素和诺米林的含量。 本发明的技术方案如下：
利用超高效液相色谱快速测定金柑中柠檬苦素和诺米林的方法，步骤如下：将金柑果实去籽，45℃热风烘干至恒重，粉碎过40目筛，制得金柑粉末；称取5.0g金柑粉末置于烧瓶中，加入100mL二氯甲烷，50℃超声波提取1h，提取液抽滤后取滤液，50℃真空旋转蒸发至干，乙腈溶解残渣并定容至100mL，经0.22μm滤膜过滤得清液，采用超高效液相色谱分析，测定金柑中柠檬苦素和诺米林的含量；超高效液相色谱的分析条件为： ACQUITY UPLC BEH C18规格为2.1mm×100 mm、1.7μm 的色谱柱，流动相为体积比45∶55的乙腈‑‑水，柱温为：35℃，流速为：0.3mL/min，进样量：2μL，检测波长为：215nm。所述超高效液相色谱的检测器为：PDA检测器。 所述金柑果实应挑选无病虫害、无霉变、无腐烂的金柑果实作为加工原料。
[1] CN201810182766.4 一种提取柠檬苦素和诺米林的方法
[2] CN201811088535.3 诺米林在制备改善胆汁淤积和代谢性疾病所致肝脏损伤的药物中的应用
[3] CN201210472664.9 一种金柑中柠檬苦素和诺米林的测定方法
[4] CN201210063620.0 一种采用工业层析法制备诺米林单体的工艺方法