10603-52-8 / 1-苄基吡咯烷-3-羧酸酰肼的应用

背景及概述^[1]

1-苄基吡咯烷-3-羧酸酰肼是酰肼类有机物，其可用作医药合成中间体。

结构

制备^[1]

1-苄基吡咯烷-3-羧酸酰肼的制备如下：在0℃下，向丙烯腈（10g，188.46mmol）和TFA（1mL）的无水DCM（500mL）溶液中逐滴加入N-（甲氧基甲基）-N-三甲基甲硅烷基甲基）苄胺（60g，0.25mol）。将溶液在室温下搅拌过夜，然后加入饱和NaHCO₃水溶液（200mL）。分离有机相，用盐水（2×200mL）洗涤，用Na₂SO₄干燥。过滤后，浓缩滤液，通过硅胶色谱法纯化残余物，得到1-苄基吡咯烷-3-羧酸酰肼，为黄色油状物（25g，70％）：1HNMR（400MHz，CDCl₃）δppm7.24-7.34（m，5H），3.64（s，2H），2.89-3.04（m，2H），2.61-2.71（m，3H），2.27-2.29（m，2H）；ES-LCMSm/z187（M+H）+。

应用^[1]

1-苄基吡咯烷-3-羧酸酰肼可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

1）在-78℃下向干燥的CeCl3（3.97g，16.11mmol）的无水THF（30mL）溶液中加入MeLi（10.07mL，16.11mmol）。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，并在-78℃下加入1-苄基吡咯烷-3-羧酸酰肼（1g，5.37mmol）的THF（10ml）溶液。将该反应混合物在-78℃下搅拌1小时，并使其温热至室温并搅拌过夜。在-78℃下，加入饱和NH4Cl水溶液（10mL）和MeOH（20mL）淬灭反应混合物。将该混合物不经进一步纯化用于下一步：ES-LCMSm/z219{M+H）+。

2）向1-苄基-3-{[1-氨基-1-甲基]乙基}吡咯烷（1g，4.58mmol）和Et3N（0.695g，6.87mmol）在MeOH（10mL）和THF（50mL）中的溶液在室温下滴加Boc2O（1.1g，5.04mmol）并将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用饱和NH4Cl水溶液（50mL）洗涤。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，残余物在硅胶色谱上纯化，得到1-苄基-3-{[1-（叔丁基氨基甲酰基）-1-甲基]乙基}丙烯腈。作为黄色油状物（0.5g，两步31％）：1HNMR（400MHz，CDCl3）δppm7.62（m，2H），7.26（m，3H），4.14-4.17（m，2H），3.40-3.70（m，2H），2.88-3.20（m，2H），2.00-2.20（m，2H），1.46（s，9H），1.25-1.32（m，6H）；ES-LCMSm/z319（M+H）+。

主要参考资料

[1] WO2010141538 BIS-PYRIDYLPYRIDONES AS MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR 1 ANTAGONISTS