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熊去氧胆酸以下简称UDCA，是名贵中药熊胆所含的主要有效成分，在临床上用于治疗各种胆石疾病，各种急性、慢性肝病，具有良好的效果，熊胆的中药制剂在我国及东南亚，已得到广泛的开发和利用。但由于中药熊胆为割取熊的胆囊而制成，来源有限，而且有违于动物保护。我国现在采取人工养殖，活提取UDCA，但步骤多、周期长、收得率低，不能满足医疗要求，因而人工合成UDCA具有重要意义。自上世纪五十年代以来，已经尝试了许多种化学合成方法，在上世纪八十年代，酶学方法、微生物发酵方法亦发展了起来，同时化学合成方法也出现了许多改进，并有酶学方法、发酵方法与化学合成法相结合制备UDCA的趋势。
UDCA的化学合成方法按原料可分为三类：①以动物胆酸类物质(牛、羊胆酸、鹅去氧胆酸、熊胆酸、猪胆酸、猪去氧胆酸)为原料；②以非胆酸类甾体物质(雄甾烯二酮)为原料；③UDCA的7位羟基差向异构体-CDCA鹅去氧胆酸的全合成；下面将逐一进行介绍和评述。
1）以牛羊胆酸为原料(CA)1955年，Kanajawa报道：以牛、羊胆酸(CA)(1A)为原料，经胆酸甲酯化(1B)、二乙酰化(1C)、12位羟基CrO3-HOAc氧化(1D)、黄鸣龙还原合成鹅去氧胆酸(CDCA)(1E)-熊去氧胆酸的7位羟基差向异构体，再将CDCA氧化成7-羰基石胆酸(7K-LCA)(1F)，然后在正丙醇中用金属钠还原得UDCA(A)。
目前，工业上生产UDCA的七步合成法就是基于Kanajawa的这一报告。此工艺的最后一步反应是采用碱金属钠在醇中还原，反应十分猛烈，工业生产容易失去控制而有发生爆炸的危险，因此反应操作不便。1982年，FredericCChang报道了以牛、羊胆酸CA(1A)为原料，经甲酯化，二乙酰化(2B)，12位羟基NBS氧化后(2C)与对甲苯磺酰肼反应生成3α，7β-二乙酰氧基-12-羰基甲苯磺酰腙(2D)，再与NaBH4-HOAc反应后水解得鹅去氧胆酸CDCA。CDCA先甲酯化，C3位选择性保护(2E)，C7位直接甲磺酰化(2F)后在K02-crownether中结晶得UDCA(A)。
此法最后一步还原采用了冠醚，冠醚价格昂贵，成本相对较高，不适合工业化生产。1989年报道以牛、羊胆酸CA(1A)甲酯化(3B)，选择性保护3位羟基后(3C)，7位羟基硝酸硒铵氧化(3D)，12位羟基甲磺酰化(3E)后在有机胺Me2NPh存在下加热消除甲磺酰基(3F)后，用Na-BuOH还原得■11-3α-乙氧羰氧基-7-羰基胆酸甲酯，再水解(3G)，最后经Pd/C催化氢化得UDCA(A)。
1983年，CheeKLai等报道了以雄甾烯二酮为原料，经6，7位四氯苯醌脱氢和间氯过苯甲酸环氧化、催化加氢、3位羰基选择性还原共四步反应合成了3α，7α-二羟基-5β-雄甾酮，这个17-羰基甾体化合物可成为胆酸立体选择性引入侧链的起始原料。雄甾烯二酮可以从植物类甾体化合物通过化学或生物方法获得。
这种方法采用了非动物胆酸类的甾体为原料，相对于动物胆酸类原料而言，来源更为广泛。
1982年以(8αS)-1，1-(1，2-乙基二氧代-1，2，3，4，6，7，8，8α-八氢-8α-甲基-6-羰基萘为原料，经四十余步反应合成CDCA，CDCA可按已知法合成UDCA。采用此法合成步骤太长，不适合工业化生产。
[1] 熊去氧胆酸化学合成进展
[2] 熊去氧胆酸的新合成路线和方法的研究