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(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐为吡咯衍生物，可由反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料脱羧得到。(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐可用于制备氢溴酸达非那新，氢溴酸达非那新是由瑞士 Novartis公司研发的选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，2005年首次在德国上市， 临床用于治疗尿失禁、尿急和尿频等膀胱活动过度症。
在反应釜中加入1.44kg（10.98mol）L-羟基脯胺酸（2）、5.545kg环己醇、 0.093kg环己烯酮，搅拌，升温至140℃，弃去低沸点馏分，使反应体系温度 达到154℃，保持此温度回流6小时，TLC控制反应进程，展开体系为甲醇： 氨水=20：1。反应终止，降温到40℃，加入2.89kg纯化水，降温到20℃，加 入2.88kg二氯甲烷，搅拌20分钟，静止，分相，得上层水相为产物(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐（3）。再用2.89kg纯化水提取二氯甲烷层3-4次，TLC控制反 应进程。合并水相，用4.8kg二氯甲烷萃取水层，得到水相TLC检测为单一 产物点。
用(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐制备氢溴酸达非那新方法如下：
(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐（3）与对甲苯磺酰氯反应得到1-对甲苯磺酰基-3-（R）-（-）-羟基四氢吡咯（4）。中间体（4）和对甲基磺酸甲酯在三苯基膦，偶氮二甲酸二乙 酯存在的条件下反应得到1-对甲苯磺酰基-3-（S）-（-）-对甲苯磺酰氧基四氢 吡咯（5）。中间体（5）与二苯乙腈反应得到3-（S）-（＋）-（1-氰基-1,1-二 苯基甲基）-1-对甲苯磺酰基四氢吡咯（6），脱保护得到3-（S）-（＋）-（1- 氰基-1,1-二苯基甲基）四氢吡咯（7），然后在硫酸中水解并用酒石酸拆分，得到3-（S）-（-）-（1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基）四氢吡咯（9）。中间体（9）与5-（2-溴乙基）-2,3-二氢苯并呋喃反应得到达非那新碱基，再与氢溴酸成盐得到氢溴酸达非那新（1）
[1] [中国发明] CN201210286916.9 达非那新中间体的合成方法