手机扫码访问本站
微信咨询
盐酸普拉克索是一种非麦角类衍生物,是一种治疗帕金森综合征药物,属选择性非麦角类多巴胺受体激动剂,由德国勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)公司研发成功,是目前全球处方用量最大的多巴胺受体激动剂,1997年5月首次获得美国FDA批准用于特发性帕金森病的治疗,能减轻患者的症状和体征,可以单独或与左旋多巴联合应用,在美国上市销售的商品名Mirapex,是FDA在过去6年中首次批准用于帕金森的药物,2007年在中国上市,商品名森福罗,用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。
将(S)-2-氨基-6-丙酰胺基- 4,5,6,7-四氢苯并噻唑50g,四氢呋喃300ml、硼氢化钠20g加入反应瓶。控温10摄氏度滴加三氟化硼94.5g,滴完后升温至回流反应2小时。降至室温后加入稀盐酸终止反应。加入20%的氢氧化钠水溶液,调节PH至14后加入乙酸乙酯萃取,分层。有机层浓缩至剩余4~5V溶剂后加入2V甲醇,滴加0.75V浓盐酸成盐,降温至10℃析晶。过滤烘干后得到盐酸普拉克索二盐酸盐一水合物60.3g,摩尔收率89.9%,纯度99.92%。
将50g盐酸普拉克索二盐酸盐一水合物加入反应瓶,加入25g水、250ml甲醇搅拌均匀后升温溶解,过滤除去机械杂质,缓慢加入500ml乙酸乙酯析晶。过滤,烘干得48.2g,水份:6.0%,收率96.4%,纯度100%。
先将对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇,其中,丙酰氯与对氨基环己醇之间的摩尔比为1:1,反应温度为-30℃;然后经催化氧化得到对丙酰基环己酮,其中,催化氧化过程中,选用TCCA为氧化剂,选用TEMPO、NaBr为催化剂,选用二氯甲烷为溶剂,且对丙酰基环己醇、TCCA、TEMPO、NaBr之间的摩尔比为2:1:0.02:0.2,反应温度为-10℃;再经氧化溴化和Hantzsch缩合一锅法得到2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,其中,氧化溴化过程中,氧化溴化试剂为HO/HBr;再经二异丁基氢化铝还原得到2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,其中,二异丁基氢化铝、2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑之间的摩尔比为1:1,还原反应温度为10℃;然后以L-(+)-酒石酸为拆分剂进行拆分反应,最后成盐得到盐酸普拉克索。
一种盐酸普拉克索的制备方法,包括如下步骤:
步骤1:(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑的制备
在2.2mol/L二氯甲烷有机溶剂中,以1mol2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为 原料,加入1mol拆分剂溴化樟脑磺酸,加热回流8h,反应温度为30℃,冷却至10℃,抽滤,调 pH值到11碱化处理,制得(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑。
步骤2:(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的制备
在2mol/L的乙醇溶液中,将1mol(-)-(6s)-2,6-二氨基4,5,6,7-四氢苯并噻唑与 1.1mol丙酸酐反应,反应温度为60℃,经加热回流7h,制得(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基- 4,5,6,7-四氢苯并噻唑。
步骤3:普拉克索的制备
1mol(-)-(6s)-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑在2.3mol/L甲苯溶液 中用1.1mol红铝还原反应,反应温度为90℃,经加热回流6h,搅拌2h,析晶后,制得普拉克 索。
步骤4:盐酸普拉克索的制备
将1mol普拉克索溶于2.2mol/L异丙醇溶液,经搅拌,析晶后,与1mol盐酸反应,经 减压,干燥,得到盐酸普拉克索,干燥温度40℃,得到盐酸普拉克索,其中,搅拌温度为25℃, 搅拌时间为5h,减压压力为40kPa,干燥温度为60℃,含量98.5%,收率81.5%。
[1] [中国发明] CN202011151948.9 一种高纯度盐酸普拉克索的制备方法
[2] [中国发明] CN201811283746.2 一种盐酸普拉克索的制备方法
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201510006650.1 一种盐酸普拉克索的制备方法