104322-63-6 / (1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪的制备

背景及概述

樟脑是一种双环单萜酮类化合物，是我国重要的天然产物，主产于我国台湾、福建、江西等省份，其生产总量居世界首位。樟脑也可通过松节油主成分α⁃蒎烯经异构化、酯化、皂化和脱氢等反应制得。樟脑具有兴奋、强心、镇痛、消炎、抗菌、驱虫和杀虫等多种生物活性，在医药、日化、轻工等行业有着广泛的应用。此外，樟脑衍生物还表现出抗肿瘤、抗菌和除草等多种生物活性。磺酰胺类化合物分子结构中含有-SO2-NH-结构，具有良好的抗菌、抗病毒、抗肿瘤和除草等生物活性，长期以来受到国内外化学家和药学家广泛的关注和研究。(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪英文名称：(1S)-(+)-(Camphorylsulfonyl)oxaziridine，CAS号：104322-63-6，分子式：C10H15NO3S，分子量：229.296，本品为白色晶体粉末，密度：1.49g/cm3，沸点：317.6ºCat760mmHg，熔点：172-174°C(lit.)，闪点：145.9ºC。

制备

以D⁃(＋)⁃樟脑磺酸为原料与二氯亚砜反应制得樟脑磺酰氯，后制备樟脑磺酰胺，经分子内成环得到(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪。合成反应式如下图：

图1 (1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪合成反应式

以D⁃(＋)⁃樟脑磺酸为原料与二氯亚砜反应制得樟脑磺酰氯；樟脑磺酰氯溶于二氯甲烷中；在两口圆底烧瓶中，分别加入液氨和二氯甲烷，在冰浴条件下，缓慢滴加樟脑磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后反应1小时，将反应液用饱和食盐水洗涤，再用１０％的盐酸调节ｐH至３～４，取上层水溶液，用氢氧化钠水溶液调节ｐH至９～１０，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，旋干二氯甲烷中，得到N⁃樟脑磺酰胺，为浅棕色液体。在圆底烧瓶中加入N⁃樟脑磺酰胺和无水乙醇，加热至回流后滴加冰乙酸，滴加完毕继续反应8小时，薄层色谱检测反应进度，至原料消失停止反应，旋转蒸发除去溶剂，得粗产物，用硅胶柱层析，流动相为石油醚/乙酸乙酯(体积比６∶１)，分离提纯，然后用二氯甲烷和石油醚混合溶液重结晶得到目标化合物(1S)-(+)-10-樟脑磺哑嗪。

参考文献

[1]JournaloftheAmericanChemicalSociety,,vol.110,p.8477