104-82-5 / 4-甲基氯苄的制备方法

概述^[1]

4-甲基氯苄是重要的医药中间体，也是重要的精细化工原料，可用于制备对甲基苯甲醇、对甲基苯甲醛等。目前工业化生产4-甲基氯苄的主要工艺是以3-羟基苯甲醛为原料，通过硫酸二甲酯甲基化、硼氢化钾或氢化还原、氯化亚矾或浓盐酸氯化得到目标产物。该方法主要原料间羟基苯甲醛价格昂贵且市场供应不足，不能满足常规工业化生产;甲基化采用高毒性的硫酸二甲酯，不利于生产过程中劳动保护，且甲基化后有大量硫酸单甲酯盐产生，三废量巨大;氯化反应浓盐酸法反应时间长，转化率不高，氯化亚矾法三废严重，制约了大规模的工业化生产。

制备方法^[2]

将3-羟基苯甲酸100 g(0.72 mol)、碳酸二甲酯500 g(5.6 mol)、碳酸钾5 g(0.036 mol)加入高压釜中，氮气置换两遍后密闭升温至145~150℃反应8小时，后冷却至室温，抽滤出碳酸钾，母液负压回收碳酸二甲酯，得119 g 油状物，GC含量:99.6 %，收率:99.2 %。HNMR(CDCl3，400 MHz)，δ: 3.82(s，1H，COOCH3)；3.89(s，3H，OCH3)；7.08(t，1H，ArH)； 7.32~7.62(m，3H，ArH)。IR(KBr)，v，cm-1: 3078，2926，1458，1184，808，570。MS，m/z: 166(M+)；135；121；109；94；7977；51。

于装有搅拌器和球形冷凝管的1 L四口烧瓶中加入叔丁醇400 g、硼氢化钠30 g(0.79 mol)，3-甲氧基苯甲酸甲酯100 g(0.6mol)，氮气保护下搅拌升温至82℃回流，缓慢滴加甲醇100 g，约3~4小时滴完，滴加完毕回流保温3小时，浓缩回收大部分叔丁醇后补加水200 g，100 g*3二氯甲烷萃取三次，合并有机层，浓缩至干得无色油状物76.5 g，收率:92 %，GC含量:99.3 %。HNMR(CDCl3，400 MHz)，δ:2.16(s，1H，OH)；3.79(s，3H，OCH3)；4.60(s，2H，CH2)；6.68~7.06(m，3H，ArH)；7.22(t，1H，J=7.6 Hz，ArH)。IR(KBr)，v，cm1: 3361，2902，1596，1253,1039，784。MS，m/z: 138(M+)；121；109；107；105；94；79；77；51。

参考资料

[1] FENG Y ong-Lan冯泳兰)，KUANG DaiZhi邓代治). w u.i H uaxue XuebaoChinese J norg Chem.)，199814:143 147

[2] KUANG DaiZhi郎代治)，FENG Y ongLan冯泳兰). w u.i H uaxue Xuebao hinese J Inorg Chem.)，200016 4):603606