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104-29-0氯苯甘醚的制备方法

背景和概述[1]

氯苯甘油醚,中文别名:氯苯甘醚、氯酚醚,3-对氯苯氧基-1,2-丙二醇。英文名称 Chlorphenesin,英文别名:Chlorophenesin;Gecophen;Adermykon; Chlorphenesinum,3- (4-chlorophenoxy)propane-1,2-dio。分子式C9H11ClO3,分子量202.635,熔点77-79℃。为白色结晶状粉末,无臭,味苦, 微溶于水,可溶于乙醇,二氯甲烷,乙酸乙酯等多数有机溶剂。

在医药方面,氯苯甘油醚相关制剂是抑制IgE介导的组胺释放的抗原相关免疫抑 制剂。氯苯甘醚也作为一种肌肉松弛药。氯苯油甘醚亦用于抗真菌药物,其适用于抗真菌、 细菌、阴道霉菌、毛滴虫病症,药物剂型多。

在化妆品方面,氯苯甘醚在《国际化妆品原料字典和手册》中作为化妆品杀菌剂使 用,氯苯甘醚可以有效地抵御革兰氏阳性及阴性菌,尤其对黑曲霉IMI 149007及嗜松青霉 IMI 87160有较强的杀菌活性,而且对白色念珠菌NCPF 3179 和酿酒酵母NCPF 3275有很好 的抑制作用。

氯苯甘醚的制备方法

近十几年,国外把氯苯甘油醚用于制造护肤产品、药物牙膏、香皂、肥皂、洗发产 品、指甲油等化妆品及洗护用品中。根据业内提供的FDA的数据,分析应用氯苯甘油醚的化 妆品,氯苯甘油醚在洗去型产品中的最高使用浓度为 0.32%,在驻留型产品中最高使用浓 度为0.3%。含氯苯甘油醚化妆品可以应用到皮肤和头发上,而且也可以应用到会与眼睛和 粘膜接触的化妆品中。含有这些成分的产品,使用频率很高,并且有的含有氯苯苷油醚成分 的化妆品也经常与皮肤或头发发生接触。氯苯甘油醚也经常用于毛发、脚和防晒喷雾中,也 有可能被吸入,基于进一步的毒理安全评估,这种吸入可能并没有明显的风险,根据欧盟化 妆品说明,氯苯甘油醚被列出是一种防腐剂其最大允许使用浓度为 0.3%。中国《化妆品卫 生规范(2007版)》第70页目录中指出氯苯甘油醚可以作为化妆品限用防腐剂使用,其在化 妆品中最大允许使用浓度为0.3%。

制备[1]

一种绿色高效选择性合成氯苯甘醚的方法,具体操作如下:

在500ml三口烧瓶中,依次加入甘油55.25g(0.60mol)、碳酸二甲酯 25.3g (0.28mol)、对氯苯酚25.8g(0.20mol)、氢氧化钠0.8g(0.02mol)。其中,体系内甘油∶碳酸二 乙酯∶对氯苯酚的摩尔数比为3∶1.4∶1,对氯苯酚与氢氧化钠的摩尔数比为1∶0.1。投料时保 持30转/分的低速搅拌,加热到110℃,反应11h。反应结束后,降温至22℃,向上述所得反应 液中加入552.5g饱和氯化钠溶液的上清液洗涤,然后加入552.5g二氯甲烷,混合均匀后静 置,分层,取有机相,浓缩,得黄白色固体,用二氯甲烷重结晶,抽滤,为纯白色粉末状产物, 将固体粉末于45℃真空干燥,得氯苯甘油醚33.23g,计算收率为82%, HPLC检测纯度为 95.4%。

检测方法[2]

氯苯甘醚为白色至灰白色结晶粉末,为广谱的抑菌剂、防腐剂,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌、霉菌等微生物有很好的抑菌杀菌效果。目前,氯苯甘醚允许在化妆品中作为防腐剂使用,但有研究表明,氯苯甘醚可能会导致婴儿呼吸急促,因此,建议婴儿不要使用含有氯苯甘醚的产品,欧洲在“玩具安全第7部分:指画颜料-要求和测定方法”以及国内GB 6675.14-2014《玩具安全第14部分:指画颜料要求和测试方法》中允许氯苯甘醚作为限用防腐剂使用,规定了最大允许使用浓度为0.15%。

一种玩具材料中氯苯甘醚的液相色谱检测方法,包括以下步骤:

(1)配制标准溶液、拟合标准曲线方程

称取0.05g(精确到0.0001g)氯苯甘醚,加入甲醇-水(50:50,v/v),超声溶解后转移至50mL的容量瓶中,用甲醇-水溶液定容至刻度,摇匀,配成质量浓度为1000mg/L的标准储备液;

移取1000mg/L的标准储备溶液5.0mL至100mL容量瓶中,用甲醇-水(50:50,v/v)溶液定容至刻度,摇匀,配成质量浓度为50mg/L的中间工作标准溶液;

移取氯苯甘醚中间工作标准溶液0.20、1.00、2.00、10.0mL和标准储备溶液1.00、2.50、5.00mL分置于10mL容量瓶中,用甲醇-水(50:50,v/v)稀释至刻度,摇匀,得到质量浓度分别为1.00、5.00、10.0、50.0、100、250和500的系列浓度标准溶液;

以峰面积为纵坐标(Y),标准溶液中质量浓度为横坐标(X)进行线性回归,得到氯苯甘醚的回归方程为Y=4.11(e+003)X-1.46(e+004)。

(2)样品处理

称取样品1.0g(精确至0.0001g)于10mL具塞比色管中,加入提取液(甲醇-水(50:50,v/v))至刻度并用封口膜密封,涡旋振摇1.0min,超声提取20-35min,之后经0.22μm滤膜过滤,滤液作为待测样液备用;

(3)色谱检测

以甲醇-水为流动相按照表1进行梯度洗脱,采用C-18柱为色谱柱(100mm×2.1mm,1.7μm),用光电二极管阵列(PDA)检测器,检测波长280nm(氯苯甘醚的检测波长),流速0.2mL/min,柱温30℃,进样量1μL,将测得的峰面积代入步骤(1)的回归方程中,得到样品中氯苯甘醚的质量浓度。

表1流动相梯度洗脱表

氯苯甘醚的制备方法

在(1.000~500)mg/L范围内,峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,相关系数为0.9995。高低不同水平的加标回收率为98.3%~104%,相对标准偏差(即精密度)为0.51%~2.13%。

应用[3]

一种皮肤即时修复营养液,其特征是由水、丁二醇、甘油、琥珀酸二乙氧基乙酯、蜗牛提取物、泛醇、烟酰胺、透明质酸钠、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、苯氧乙醇、辛二醇和氯苯甘醚混合配制成,其他配料比是:水75-100g、丁二醇5-10g、甘油2-5g、琥珀酸二乙氧基乙酯1-3g、蜗牛提取物0.2-2g、泛醇0.1-1g、烟酰胺0.2-2g、透明质酸钠0.1-1g、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐0.08-0.1g、苯氧乙醇0.1-0.3g、辛二醇0.05-0.15g、氯苯甘醚0.1-0.2g。本发明的优点:蜗牛是一种保健食品,无毒副作用,蜗牛肉高蛋白含量、低脂肪含量仅2%,蜗牛肉有超过20种不同类型的人体必需氨基酸。它也包含钙,磷,生物碱,硒,硼,锌和其他的微量元素。因此,蜗牛营养价值很高。

参考文献

[1][中国发明] CN201810439851.4 一种绿色高效选择性合成氯苯甘醚的方法

[2] [中国发明] CN201910262416.3 一种玩具材料中氯苯甘醚的液相色谱检测方法

[3]CN201510152573.0一种皮肤即时修复营养液